卡马替尼耐药机制是什么?耐药后怎么办?一般而言，患者在刚开始使用卡马替尼时，药物对肿瘤细胞的抑制作用非常显著。它可以通过特定的机制抑制患者肿瘤中的特定激酶，从而阻止肿瘤的生长和扩散。初始治疗阶段的患者可能会看到肿瘤缩小或完全消失的效果，这给予了患者们很大的希望。
然而，药物耐药问题在使用卡马替尼的患者中是常见的。一些研究显示，患者在使用卡马替尼一段时间后往往会出现耐药性。这可能是由于肿瘤细胞的各种变异和适应机制，这些变异和适应机制使得原本对卡马替尼敏感的细胞变得耐药。
一项调查的结果发现，在使用卡马替尼治疗的NSCLC患者中，约有50%的患者在使用一年后就出现了耐药现象。然而，也有一部分患者能够长时间受益于卡马替尼治疗而没有出现耐药性，这表明有些患者对卡马替尼的治疗反应持久。
卡马替尼耐药怎么办?
MET-TKIs耐药分为原发性耐药与获得性耐药
原发性耐药：
一线使用MET-TKIs，MET 14外显子跳跃突变的患者ORR也远低于接受EGFR-TKIs治疗的EGFR突变的NSCLC患者，因此认为MET-TKIs可能存在原发性耐药。
目前研究显示，EGFR扩增、KRAS突变、BRAF突变、TP53突变、MDM2扩增以及PIK3CA突变或者扩增等常与MET 14外显子跳跃突变的肿瘤共同存在。上述突变的共存可以导致MET-TKIs的原发性耐药以及患者对MET-TKIs反应的时间缩短，应对此类耐药，可以与其他酪氨酸激酶抑制剂如EGFR-TKIs、PI3K等联合使用，从而有效减少原发性耐药的发生。
获得性耐药：
获得性耐药机制有旁路信号激活介导的耐药、基因扩增以及激酶结构域突变驱动的靶向耐药等。
1、旁路通路激活如MAPK通路中下游致癌信号激活，以及野生型KRAS扩增、KRAS突变、NF1/RASA1突变、PI3KCA突变、EGFR激活等均可介导对MET抑制剂的获得性耐药，这些非靶向机制导致的耐药同样支持与酪氨酸激酶抑制剂联合使用。
2、MET激酶结构域的基因组突变目前已被证实可介导对MET-TKIs的耐药，同时也是Ⅰ型TKI抑制剂(如卡马替尼等)获得性耐药的主要原因。
Ⅱ型MET-TKIs如卡博替尼对MET及VEGFR2等均具有靶向抑制的作用，并且在体外和体内试验都显示出对MET的抗肿瘤活性。KLEMPNER等的研究也验证了卡博替尼可以克服Ⅰ型MET-TKI克唑替尼导致的获得性耐药。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
