法匹拉韦(Favipiravir)口服5d,第一天剂量为1,600mg,一日2次,随后4d剂量为600mg,一日2次。由于在临床前研究中,抑制EBOV需要比H1N1浓度更高的法匹拉韦,我们知道埃博拉的剂量必须高于流感的剂量。然而,由于以前没有在埃博拉病毒病中进行过剂量发现试验,我们必须找到一种方法来估计适当的抗埃博拉剂量。
我们使用法匹拉韦对EBOV疗效的体内和体外数据以及未感染小鼠和人类的法匹拉韦药代动力学数据来估计EVD患者的目标血浆浓度,然后模拟剂量以达到目标。我们计算了目标时间加权平均血浆浓度(Cave_u) 为 52 微克/毫升。使用该模型,我们估计成人达到该浓度所需的剂量在第0天为6,000mg,然后从第1天到第9天为2,400mg / d。
儿童剂量来源于成人剂量,并适应体重。由于EBOV病毒血症期的持续时间先前估计为10d,如果过早停止有效的抗病毒治疗,可能存在EVD相关免疫抑制导致的病毒反弹风险,因此我们根据经验决定治疗持续时间为10d。
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