血小板减少症是晚期骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者的一种危及生命的并发症。在这项研究(ASPIRE)中，我们旨在评估艾曲波帕Eltrombopag（一种口服血小板生成素受体激动剂）对晚期MDS或AML成人患者血小板减少症（4级）的治疗作用。
ASPIRE包括为期8周的开放标签双盲阶段和为期12周的随机双盲阶段（第1部分和第2部分，此处报告）以及开放标签扩展（第3部分）。符合资格的患者为年龄18岁或以上、患有中度2级或高危MDS或AML、骨髓原始细胞数为50%或更低、并且因骨髓不足而患有4级血小板减少症（血小板计数<25）的男性和女性。×109每升）或血小板输注前4级血小板减少症，25×109输血后每升血小板或更多。此外，符合条件的患者在4周的筛选期内至少有以下一种情况：血小板输注、有症状的出血或血小板计数低于10×109每升。在第1部分期间，患者接受艾曲波帕Eltrombopag治疗，并剂量递增确定了第2部分的标准。在第2部分中，我们使用交互式语音应答系统将患者按2:1随机分配至艾曲波帕Eltrombopag或安慰剂，并根据基线血小板计数进行分层（每升血小板<10×109vs≥10×109每升血小板）和疾病（MDS与AML）。在第1部分和第2部分中，患者接受支持性标准护理，并开始使用艾曲波帕Eltrombopag或安慰剂，剂量为每天100毫克（东亚裔患者每天50毫克）至每天最多300毫克（东亚裔患者每天150毫克）东亚遗产）。第2部分的主要目标通过第5-12周期间临床相关血小板减少事件(CRTE)的复合主要终点进行评估，定义为以下事件之一，单独或组合：3级或更严重的出血不良事件；血小板计数低于10×109每升；或血小板输注。功效分析基于治疗意向；临床上有意义的疗效定义为组间30%的绝对差异。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01440374。
第1部分中，17名患者接受艾曲波帕Eltrombopag治疗，11名患者完成治疗；四名患者的血小板计数显着增加，十名患者的血小板输注需求减少。在第2部分中，我们随机分配145名患者接受支持治疗加艾曲波帕Eltrombopag(n=98)或安慰剂(n=47)；相似比例的MDS（50[51%]名患者接受艾曲波帕Eltrombopag治疗，22[47%]患者接受安慰剂治疗）或AML（48[49%]患者接受艾曲波帕Eltrombopag治疗，25[53%]患者接受安慰剂治疗）。从第5-12周开始，艾曲波帕Eltrombopag组的平均每周CRTE比例显着降低（54%[95%CI43-64]），而安慰剂组则显着低于安慰剂组（69%[57-80]，比值比[OR]0·20，95%CI0·05-0·87；p=0·032），尽管治疗组之间的差异小于30%。最常见的3级和4级不良事件是疲劳（艾曲波帕Eltrombopag组有6例[6%]，安慰剂组有1例[2%]）、低钾血症（6例[6%]和2例[4%]）、肺炎（五[5%]和五[11%]），以及发热性中性粒细胞减少症（五[5%]和六[13%]）。56名（58%）艾曲波帕Eltrombopag治疗患者和32名（68%）安慰剂治疗患者报告了严重不良事件。七名艾曲波帕Eltrombopag接受者和两名安慰剂接受者出现了怀疑与研究药物相关的严重不良事件（艾曲波帕Eltrombopag：急性肾损伤、动脉血栓形成、骨痛、腹泻、心肌梗塞、发热、视网膜静脉阻塞，各n=1；安慰剂：呕吐、白细胞计数增加，各n=1)。两名艾曲波帕Eltrombopag接受者（动脉血栓n=1；
艾曲波帕Eltrombopag没有出现新的安全问题，试验达到了减少CRTE的主要目标；艾曲波帕Eltrombopag可能是患有AML或MDS的血小板减少症患者的一种治疗选择，这些患者不适合接受其他治疗且未接受疾病缓解治疗。
