大家一定记得去年FDA批准了两种癌症的靶向疗法,来自诺华的tisagenlecleucel-T(Kymriah),以及吉利德的axicabtagene ciloleucel(Yescarta),这两种疗法都是通过靶向CD19的嵌合抗原受体细胞完成的,我们把它统称为CAR-T疗法。先和大家普及一下CAR-T疗法的典型流程:首先从癌症病人身上分离出免疫T细胞,接着用基因工程技术给T细胞加入一个能够识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体,形成CAR-T细胞,在体外大量扩增这种细胞并回输到病人的体内并密切监视病人的反应。尽管CAR-T疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤上已经显现出明显的疗效,但是癌症有时会对治疗产生抗药性,如果免疫反应失控,CAR-T治疗本身可能会致命。
为了解决这些问题,马萨诸塞州波士顿大学的Wilson Wong及其同事通过修改T细胞的分子受体来升级CAR-T系统,并将其命名为SUPRA CAR系统。人类细胞中的实验表明,这种改变使T细胞能够识别癌细胞上的多个分子靶点。这可以提高免疫细胞的特异性并减少肿瘤对治疗产生耐药性的可能性。该技术的安全性也得到了改进。通过向小鼠注射特定的蛋白片段进行治疗,作者能够减少T细胞的活化,从而缓解免疫反应。SUPRA CAR系统可以针对不同的抗原,而无需重新设计T细胞。其活动也可以通过多种机制灵活调节。此外,SUPRA CAR可以在相同以及不同类型的细胞系中轻松设计用于组合逻辑检测的抗原。
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