PD-1、PD-L1抗体,在欧美已经批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等6大肿瘤,在肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌等其他十几种肿瘤中也显示出可喜的前景。虽然单独使用这类免疫治疗,有效率不是特别高(10%-50%不等),但最吸引患者朋友以及最令学术界兴奋的,是治疗有效的病人,疗效大多可以长期保持,已经有病人维持了5年、甚至10年。但是,并不是所有的病人,都如此幸运。PD-1抗体在欧美最早启动临床试验是2006年,也就是说10年前,世界上就有病人陆陆续续接受PD-1的治疗。总结这些最早的病例,科学家发现,PD-1治疗有效的病人,截至目前,15%-20%已经出现了疾病的复发,也就是耐药了。
PD-1抗体不是调动自己的免疫系统,去杀灭肿瘤么?为什么也会耐药?关于PD-1耐药的原因,或者说深层次的机理,目前不断有新的发现。2016年2月,《Nature Communication》杂志报道,PD-1抗体耐药的原因之一,是由于肿瘤又开发了新的免疫逃逸通路-TIM-3。什么意思?PD-1抗体之所以有效,是因为这类药物清除了免疫系统前进杀敌过程中的路障“PD-1”;但是,肿瘤狡猾地很,PD-1这个路障,的确是被清除了,但是没过多久,它们又布置了新的路障,比如TIM-3。
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