与海外相比,中国CAR-T研发成本低,血液瘤患者人数多,综合考虑国内CAR-T的研发、生产、质控、物流成本,适用患者人数,二线疗法的定价,患者年龄以及CAR-T疗效,国内CAR-T的平均价格为20万人民币。由于中国CAR-T起步较晚,预计整体上市时间在美国之后,但接下来十年毫无疑问会是CAR-T产业的黄金十年,我们预计2020年国产CAR-T会上市销售。CAR-T是肿瘤免疫疗法未来的发展趋势,血液瘤市场容量不容小觑,如果在维持缓解率的基础上,进一步提高安全性水平,CAR-T将有望提至更前线,攫取更大的血液瘤市场份额。
2018年1月,纪念斯隆•凯特琳癌症研究中心(MSKCC)在《新英格兰医学杂志(NEJM)》上披露了最新研究成果:利用19-28zCAR-T对53名成人难治性复发性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者进行了临床试验,并进行了为期五年半的随访,结果显示完全缓解率为83%,中位生存期12.9个月。更重要的是,治疗前疾病负荷较轻(异常增生的原始细胞<5%)的患者中,CAR-T治疗有效率更加显著,中位生存期达到了20.1个月,超过1/3(35%)疾病负荷较轻的患者在被确诊五年之后仍然存活,这意味着ALL是有可能被治愈的。文章作者Jae Park博士明确表示“CAR-T未来有望成为一线疗法,而不是历经失败最后的希望。”CD19作为目前治疗血液瘤最成熟的靶点,深受海内外药企的青睐。目前两款获批CAR-T皆为CD19靶点,诺华、Gilead(Kite)、CELG(Juno)、Cellectis等全球细胞治疗龙头公司都布局了CD19 CAR-T管线。
截至2017年7月,中国在ClinicalTrials注册了121个CAR-T临床试验,其中57个是以CD19为靶点。新型CD19 CAR-T潜力巨大:药效提升、成本降低。大量临床试验数据显示CD19 CAR-T细胞治疗急性白血病及淋巴瘤有很强疗效,减轻不良反应是未来广泛应用CD19 CAR-T细胞的关键。为增强有效性、保证安全性、降低生产成本,CD19 CAR-T目前正经历一系列改良和升级:第二代CD19 CAR-T将更加安全。加入自杀开关,控制肿瘤微环境中T细胞浓度,防止CAR-T持续作用下产生细胞因子释放综合征。第三代CD19 CAR-T将具有更强的特异性。通过联合刺激等办法,解决异质性问题,提高CAR-T对肿瘤细胞的肿瘤识别度。第四代CD19 CAR-T将可实现自动化批量生产,生产成本将大大降低。通过多能干细胞诱导获得通用型CAR-T,以工业级的标准进行提前制备,并且不受患者自身T细胞质量的影响。
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