对癌症治疗而言,我们正处在一个革命性的年代,抗癌新药层出不穷,每天都有新消息,新变化。近日,美国食品和药品管理局(FDA)批准诺华的CAR-T药物Kymriah用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者,其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的弥漫性大B细胞淋巴瘤。这是Kymriah获批的第二个适应症。
CAR-T疗法的概念最早来自于Zelig Eshhar教授,他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上,随后又将scFv(T细胞表达的抗体单链的的可变区)替换轻重链,避免了多次重复的转基因,这就是第一代CAR-T疗法。其实质是将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体,便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。
这一技术最重要的一点,能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤效力的T细胞,从而使得这一技术走向临床。迄今为止,CAR-T技术已经发展到了第三代,最成功的莫过于选择CD19这个B细胞抗原做靶标了,CAR-T的光芒注定开始闪耀,在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。
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