肺癌,可以说是大众最为熟知的一种恶性肿瘤,在全球范围内的发病率极高,死亡率也不可小觑。正因如此,全世界都在极力研究出更有效的治疗方法。近几年靶向疗法的出现可以说是为不少肺癌患者带来了治疗福音,但靶向疗法只适用于有基因突变的患者。对于没有基因突变的患者,PD-1联合疗法提供了新的治疗希望。免疫新药PD-1抗体的上市,让绝大部分肿瘤患者迎来了新的治疗转机,其中便包括了肺癌患者。目前,PD-1抗体Opdivo(Nivolumab)和Keytruda(Pembrolizumab)都已获美国食品和药物管理局FDA批准治疗肺癌患者。更加鼓舞人心的是,科学研究者发现,相比较于单药治疗,PD-1联合其它疗法在肺癌的治疗上展示出更为积极的临床疗效。
最近两项国际临床试验发现,无论是Opdivo(Nivolumab)还是Keytruda(Pembrolizumab),在联合其它治疗方式后都有效降低了肺癌死亡率,这或将为肺癌的治疗提供新的参考方向。临床试验代号Checkmate-227,目的是比较PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy VS 单独化疗,哪个更能让肿瘤突变频率高的肺癌患者受益。试验招募了299位TMB大于10的肺癌患者,其中139位使用Opdivo联合Yervoy治疗,Opdivo剂量3mg/kg 2周一次,Yervoy 1mg/kg,6周一次;160位使用化疗。有效率方面:联合治疗组的有效率45.3%,而单独化疗组只有26.9%。无进展生存期方面:联合治疗组无进展生存期高达7.2个月,一年无进展生存率42.6%,而单独化疗组只有无进展生存期只有5.5个月,一年无进展生存率只有13.2%。
PD-1抗体Keytruda联合化疗死亡率降低50%,临床试验代号Keynote-189,目的是比较Keytruda联合化疗VS单独化疗,哪个更能让肺癌患者受益。招募616位晚期的非鳞非小细胞肺癌患者,排除EGFR和ALK敏感突变患者。其中,410位患者接受PD-1联合治疗,使用Keytruda+培美曲塞+铂类进行四次联合,3周一次,一共4次,接下来进行Keytruda+培美曲塞进行维持治疗;206位患者使用安慰剂+培美曲塞+铂类进行联合治疗,接下来单独使用培美曲塞进行维持治疗。经过10.5个月的随访,联合治疗组在各方面都具有压倒性的优势。一年生存率方面:联合治疗组高达69.2%,而单独化疗组只有49.4%,这意味着联合治疗组可以降低50%的死亡风险。值得一提的是:不管PD-L1高表达还是低表达,联合治疗组的患者的生存期都明显延长。无进展生存期方面:联合治疗组高达8.8个月,而单独化疗组只有4.9个月,这意味着联合治疗组可以降低48%的疾病进展风险。
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