细胞毒药物治疗恶性肿瘤的历史不过才60年。1946年人类用氮芥治疗恶性淋巴瘤取得了成功,从此以后肿瘤的化学药物治疗渐被临床接受,人们认识到除外科手术和放射治疗以外,化学药物也可以治疗肺癌。到了20世纪70年代,顺铂、卡铂、阿霉素等(二代药)药物进入临床后,肺癌化疗才开启了药物治疗时代。但因疗效低,副作用大,使得患者难以接受完成治疗。
90年代以后,随着紫杉类、长春瑞宾、吉西他滨等(三代药)药物逐渐上市及相关临床试验研究证实这些药物与铂类药物联合,较以往化疗方案治疗肺癌显示出:疗效越来越好,毒副反应越来越轻,进而改善了肺癌患者的生活质量并延长了生存时间,从而确立了化学药物在治疗肺癌中不可或缺的地位。下面介绍常用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗方案:(1)长春瑞滨+顺铂(NC)方案:是早期的三代方案。美国西南肿瘤协作组(SEOG)在一项临床Ⅲ期研究中,206例晚期非小细胞肺癌患者随机进入长春瑞滨+顺铂组和顺铂单药组。研究结果:总有效率26%,中位生存期8个月,1年生存率36%,明显优于顺铂单药。另一项在欧洲进行的随机对照研究,比较了NC、长春地辛+顺铂及长春瑞滨单药方案,有612例患者入组,结果发现NC方案在总有效率、中位生存期明显高于后两组,分别结果发现NC方案在总有效率、中位生存期明显高于后两组,分别为30%vsl9%vsl4%和40周vs32周vs31周。而在Depiere等的121例患者的随机研究中,NC方案的有效率为43%,中位生存期为33周。
随后NC方案在NSCLC术后辅助化疗中的多项Ⅲ期研究中有较好的结果:改善ⅢA期患者生存时间,5年生存率提高了近15%。(2)吉西他滨+顺铂(GC)方案:是近来常用的治疗NSLSC方案之一。在1999年发表的一项Ⅲ期临床研究中,比较GC方案与第1代标准方案EP(顺铂+依托泊苷),有效率分别为40、6%VS 21、9%(P=O、02),中位疾病进展时间6、9个月VS 4、3个月(P=O、01),中为生存时间为8.7个月VS 7、2个月(P=O、40)。在JMDB研究(一项临床Ⅲ期随机对照研究)中的不同组织学类型亚组分析显示:GC方案对鳞癌有36、7%的较好疗效。“吉西他滨非小细胞肺癌meta分析组”对13项4555例患者参加的临床试验研究进行了分析,发现与其他三代药物加铂类肺癌化疗方案比有微弱的生存优势,1年***生存增加了3、9%,提示吉西他滨加铂类方案在三代方案中略占优势。
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