该研究首先从达纳法伯布列根女子肺癌中心找出2000年1月1日~2015年12月31日新诊断为脑转移接受治疗的乳腺癌患者349例和非小细胞肺癌患者659例,对两者的颅内病变、颅内处理、颅内结局进行比较。通过双侧非配对t检验或威尔科克森符号秩和检验、费希尔精确检验,对连续结局指标与分类结局指标进行比较;通过多因素比例风险回归,对时间相关事件结局进行分析;通过竞争风险回归,对脑转移所致死亡进行评定。
将双侧P<0.05定义为有统计学意义。对不同比例的风险因素进行验证。由于为回顾分析,该研究获得达纳法伯哈佛癌症中心伦理审查委员会批准,不需书面或口头的患者知情同意。结果发现,乳腺癌患者与非小细胞肺癌患者的脑转移相比:病灶直径较大(中位17比14,四分位距10~29比8~23,单位mm,P<0.001)。病灶数量较多(中位3比2,四分位距1~8比1-4,P<0.001)。出现症状较多(265例比399例,75.9%比60.5%,P<0.001)。发生癫痫较多(59例比75例,16.9%比11.4%,P<0.01)。累及脑干较多(28例比28例,8.0%比4.2%,P=0.02)。累及脑膜较多(40例比14例,11.5%比2.1%,P=0.001)。生存时间相似(中位:1.45比1.09年,95%置信区间:1.29~1.65比0.98~1.20,P=0.06)。脑病死亡较多(103例比98例,37.3%比19.9%,P<0.001;死亡风险比,1.54,95%置信区间:1.10~2.17,P=0.01)。
因此,乳腺癌患者与非小细胞肺癌患者相比,颅内病变较重,并且较多需要全脑放疗作为初始处理。不过,初始针对脑部治疗后,两组的复发或补救治疗结局相似。该结果表明,乳腺癌患者与非小细胞肺癌患者相比,虽然颅内病变的恶性程度、治疗效果相似,但是确诊时间太迟。由于脑部病变严重影响生活质量,故脑部磁共振筛查对于颅内可能受累的恶性肿瘤患者至关重要。此外,早期发现颅内病变有利于创伤性较小或毒性较低的治疗方法,例如立体定向放射外科手术或谨慎使用新型全身药物,而非全脑放疗或神经外科手术切除。当然,该研究的局限包括回顾研究的通病,即存在选择偏倚、潜在临床混杂因素。此外,84例乳腺癌患者(24.0%)筛查了脑转移(例如,根据患者或医疗服务提供者的偏好、临床研究的需要),比例高于既往筛查率较低的研究,而一些非小细胞肺癌患者并未筛查脑转移,包括那些由于出现脑转移症状而被诊断为非小细胞肺癌的患者。因此,该研究结果的统计学意义趋于零。虽然存在这些局限,但是该研究强烈支持对转移性乳腺癌患者有选择地进行脑部磁共振筛查开展进一步研究。
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