肺癌是全球癌症死亡的主要原因。肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其中非小细胞肺癌约占80%,多数诊断为晚期(局部晚期或转移性疾病)。非小细胞肺癌患者5年的存活率低于5%,在英国,每100例肺癌中就有87例(87%)为非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)。什么是非小细胞肺癌呢?非小细胞肺癌有三种常见的类型,腺癌,鳞状细胞癌和大细胞癌。将他们分在一组,是因为它们具有相似的表现形式,可以采用相同的治疗方式(cancer research uk)。
至于采用何种方式治疗非小细胞肺癌,需要看疾病发展到哪个阶段,对于早期非小细胞肺癌的治疗主要手段为手术。对于Ⅱ期和Ⅲ期非小细胞肺癌,之前采用全身性化疗的方式,患者的生存期和生活质量均得到了明显改善。在过去几年中,人们发现,肿瘤的生长与表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤细胞中的过度表达相关,基于此,第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼诞生了,对突变基因的检测也表明了个性化医疗时代的到来,晚期非小细胞肺癌的治疗方式从此发生了重大变化。
非小细胞肺癌患者中,北美和欧洲患者EGFR突变的发生率占10-17%,亚洲国家占30%-50%。而一般发生的EGFR突变多为经典突变,即在外显子19有缺失突变(del19)或外显子21中的Leu858Arg (L858R)点突变,或二者兼有(即共同的突变)。这两种突变占据了所有EGFR突变非小细胞肺癌患者的85%-90%,部分患者(10%)的EGFR突变肿瘤隐藏有罕见的突变[1]。这种经典EGFR突变的概率和种族有一定关系。事实上,一些大型(EGFR基因分型)的前瞻性研究表明,在欧洲患者中,与L858R突变相比,del19突变的频率更高,而与欧洲患者相比,del19突变的发生率在亚洲患者中略高一些。更有趣的是,一项临床研究发现,与携带L858R突变的患者相比,携带del19突变的患者对可逆性EGFR-TKI更加敏感[2]。与化疗药物相比,靶向药物的毒副作用更低,不会产生骨髓抑制,这也使靶向药物在临床得到了广泛应用。
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