近十几年来,肺癌的治疗也发生了巨大的变化,无论是国内还是国外,各种医学指南、专家共识每年都在不停的更新,治疗肺癌理念随着临床研究数据的发布和新药的问世也在同步更新。除了传统的化放疗以外,这十年时间里,两个最大的亮点就是EGFR-TKI靶向治疗和免疫治疗了,另外在这两条主线以外,抗血管生成的靶向药物也在起着锦上添花的作用。
首先是EGFR-TKI靶向治疗:一代TKI:Iressa (易瑞沙)是全世界第一个非小细胞肺癌“命中靶标”的药物,这是一个表皮生长因受体酪氨酸受体(EGFR)拮抗剂,这个点的突变导致了细胞的恶变及异常增殖,Iressa正是 EGFR的抑制剂,使癌细胞失去增长、转移的能力。在亚洲国家,Iressa 在东方人种中取得了卓越的疗效,尤其是不吸烟的女性患者疗效更加显著,经基因检测证实,有高达60%以上的女性不吸烟的患者包含了EGFR基因突变。鉴于此,2005年2月25日,中国FDA批准该药在中国上市。Tarceva (特罗凯) 是全世界第二个非小细胞肺癌的合法上市的“命中靶标”药物。这是目前市场上欧美亚洲国家共同承认且合法上市的“表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)”。
埃克替尼(凯美纳)是我国完全自主知识产权的小分子靶向抗癌药,于2011年上市,研究表明这三种靶向药物疗效相似,副作用相当,都可以作为存在EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。二代TKI:包括阿法替尼和达克替尼。阿法替尼是第二代靶向药物,不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。而且与第一代靶向药相比,阿法替尼对肿瘤细胞生长的阻断更全面、更持久。今年2月,阿法替尼在国内获批上市,适用于:表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺癌患者的一线治疗,以及肺鳞癌患者的二线治疗;NCCN推荐也可用于HER2突变的非小细胞肺癌。达克替尼尚未在中国上市。三代TKI:代表药物奥西替尼,是新一代不可逆性EGFR-TKI。对于具有EGFR突变的非小细胞肺癌和一代二代耐药后具有耐药基因(T790M)突变的肺癌患者,效果良好。尤其对于有脑转移的非小细胞肺癌的患者,对于颅内肿瘤效果良好,这也是治疗肺癌的新方法。该药于2015年在美国上市,目前该药也通过了CFDA的审批,在我国上市。
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