pembrolizumab可成为PD-L1高表达晚期NSCLC患者一线治疗方案

　　PD-1抑制剂pembrolizumab已经被批准用于有PD-L1表达的晚期NSCLC二线治疗，KEYNOTE-024是首个将其用于PD-L1高表达患者一线治疗的Ⅲ期临床试验，而PD-L1高表达患者占晚期NSCLC总数的27-30%。PD-L1是程序性死亡受体1的配体，高表达定义不论染色强度如何，有50%以上的肿瘤细胞存在PD-L1表达（PD-L1肿瘤比例分值≥50%）。KEYNOTE-001Ⅰ期研究和KEYNOTE-010 Ⅲ期研究数据提示，相比PD-L1肿瘤比例分值较小的患者，分值≥50%的晚期NSCLC患者更有可能对pembrolizumab治疗产生反应。

　　目前，晚期NSCLC一线治疗决策多基于基因突变状态，比如EGFR和ALK。然而对于不存在常见驱动基因突变的NSCLC，可能只剩下细胞毒化疗了。在国际多中心Ⅲ期KEYNOTE-024研究中，Pembrolizumab与铂类基础化疗作为一线方案分别治疗PD-L1高表达NSCLC，排除了EGFR突变阳性和ALK重排的患者。研究从16个国家里纳入305例晚期NSCLC患者，按1:1随机进入Pembrolizumab治疗和化疗。如果化疗组患者出现疾病进展可以交叉进入Pembrolizumab则为二线治疗，最后交叉接受Pembrolizumab治疗的化疗患者占所有的44%。　　

　　研究者发现pembrolizumab在与化疗的疗效竞争中，使主要终点无进展生存（PFS）得到显著改善，前者中位PFS是10.3个月，后者仅为6.0个月，差距将近4个月。次要终点总生存（OS）同样也有明显提升，pembrolizumab组患者第六个月时的估计生存率达到80.2%，而化疗仅有72.4%（HR=0.60）。“这些数据将彻底改变晚期NSCLC的治疗和管理，”德国Grosshansdorf首席医师Reck教授说，“所有的有效性和耐受性终点都支持pembrolizumab，提示该药应该成为PD-L1高表达晚期NSCLC患者一线治疗的标准方案。”　　

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