肿瘤免疫疗法是近年来比较热门及常见的癌症治疗方法,它通过利用人体自身强大的免疫系统来对抗癌细胞,并取得了不错的治疗效果。比较热门的两种免疫疗法就是PD-1抑制剂疗法以及CAR-T细胞治疗免疫疗法,这两种治疗方法自上市之后都引起了强烈的关注,都为癌症治疗开创了一个新的思路。
以CAR-T为代表的细胞免疫疗法目前也已经有两款上市,即诺华的Kymriah以及Kite公司的Yescarta。目前上市的细胞免疫疗法Kymriah以及Yescarta都是针对血液肿瘤的,对于实体肿瘤而言,目前的CAR-T仍然还面临许多困难,比如治疗实体瘤效果不佳,不能够有效地浸润到肿瘤组织内部,CAR-T细胞生存时间不长等等。最近,来自日本的科学家团队通过将IL-17以及CCL-19基因转入CAR-T细胞制备出能够有效杀伤肿瘤的“超级CAR-T细胞”,能够让患有肿瘤的小鼠几乎100%生存,这种细胞在体内存活时间更长并且能够有效地帮助DC细胞以及T细胞浸润到肿瘤组织内部一起杀伤肿瘤。这项创新的CAR-T技术主要是在以往的CAR-T基础之上将IL-17以及CCL19添加进去改造而成,被命名为“7x19CAR-T细胞”。
诺华与吉利德这2个公司在CAR-T领域均已推出了各自的产品Kymriah和Yescarta,目前正在展开激烈的竞争。诺华方面仍需要克服Kymriah一次性制造问题的困扰,而吉利德的Yescarta目前正在与Kymriah进行头对头比较,乍一看可能有一些解释需要去做。2个产品的原理分别为:前者在嵌合抗原受体中使用了4-1BB共刺激结构域,而后者使用了CD28共刺激结构域。位于中国北京的一个研究小组将2种疗法进行了直接比较,用于治疗CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病,结果发现Kymriah似乎具有一种独特的优势。具体治疗数据:Kymriah治疗组总缓解率为100%,Yescarta治疗组为89%。此外,Yescarta治疗组全部5例患者均发生了严重的3级或4级细胞因子释放综合征。尽管这场争论还有很长的路要走,而吉利德也不会承认此次比赛结果,但双方头对头的较量才刚刚开始。
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