肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,其中非小细胞肺癌又可以划分为肺癌腺癌、肺癌鳞癌和肺大细胞癌。其中每一种肺癌亚型的治疗措施都是不同一样的,但是目前而言,肺癌腺癌的靶向治疗最为成熟。肺癌亚型有较多的EGFR基因突变概率,可以使用吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼进行治疗。有靶向药物可以吃,这是不幸中的万幸,不过一个非常恼人的问题是:“耐药”,服用靶向药物时就像正常人一样,但是如果癌细胞发生了耐药,靶向药物就不能再控制住肿瘤了。
关于EGFR阳性的肺癌腺癌常见的耐药机制有很多,最常见的是T790M突变,这个突变可以使用第三代靶向药物奥希替尼(泰瑞沙),但是也有一些其他的耐药突变,如CMET基因扩增,KRAS等基因突变,肺癌组织表型转化。也就是原来是肺癌腺癌后转化为了肺癌鳞癌,或者非小细胞肺癌转化为了小细胞肺癌。转化为鳞癌或小细胞肺癌需要进行化疗,如此多的耐药情况,远远增加了后续治疗的难度。
肿瘤的精准治疗非常复杂,不只癌症是变化的,而且癌症的异质性,癌细胞在药物治疗的选择压力下,具有一定的可塑性。当然不排除最开始就是肺混合型癌的可能性。而且肺癌鳞癌本身也具有一定的概率是EGFR基因突变,当然这个比例不是很高。而且我们也没有办法确切地知道,患者使用奥希替尼的时候是否是纯的肺癌鳞癌,还是肺癌腺癌和肺癌鳞癌的混合型癌。
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