我国的肝癌发病率很高,全球有一大半的肝癌患者都在我国,肝癌每年的死亡人数也很高,肝癌的死亡率仅次于肺癌。肝癌不易治愈的原因在于肝癌早期的症状不明显,不易发现,大部分患者发现已经是晚期了。癌症晚期治疗就比较困难了,肺癌患者中只有15%的患者适合手术切除,对于失去手术机会的晚期患者来讲,药物治疗是主要的治疗手段;即使能够手术切除,术后容易复发,也需要药物辅助治疗。由于患者往往存在肝炎、肝硬化和肝功能异常,晚期肝癌的治疗非常棘手,介入治疗有效但也有创,应用常受限;但尚无证据表明化疗治疗肝癌可以延长生存,也缺乏公认的有效药物和标准方案,因此,晚期患者常常面临无药可医的困境,预后很差。我国晚期肝癌患者的生存时间仅有3~6个月左右,而欧美患者也不过为6~9个月。已知肝癌的发病机制十分复杂。近年来,分子靶向药物治疗肝癌已逐渐引起重视,正在成为新的研究热点。
索拉菲尼(多吉美)属于分子靶向治疗新药,可以同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。最近两年,索拉菲尼治疗肝癌受到高度的关注,临床研究取得了突破性进展,能够有效地阻止病情恶化,明显地延长晚期肝癌患者的生存时间,已成为一种崭新的有效药物和治疗方法,开创了肝癌靶向治疗的新时代。因此,2007年10月欧盟药品监督管理局、2007年11月美国食品药品监督管理局和 2008年6月我国食品药品监督管理局等相继批准了索拉非尼用于治疗不能手术切除的肝细胞肝癌。
动物实验已发现,索拉菲尼与紫杉醇、伊立替康、吉西他滨和 PDD等细胞毒性药物联合应用后,抗肿瘤作用增强,而毒副作用并不增加;但是索拉菲尼与多柔比星(阿霉素)联用时,可引起体内阿霉素的平均血药浓度一时间曲线下总面积增加 21%,提示两药联合应用时可能需要减低阿霉素的剂量强度。雷帕霉素联合索拉菲尼后对癌细胞生长抑制更显著,并可进一步加强雷帕霉素抗肿瘤新生血管生成的作用;提示雷帕霉素联合索拉非尼有可能是治疗肝癌和预防转移的新思路。上述的研究表明,无论是索拉非尼单药、还是索拉菲尼联合细胞毒性化疗药物或其他分子靶向治疗药物,都可以有效地抑制多种肝癌细胞株的生长和转移。
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