CAR-T细胞治疗虽然在血液肿瘤的治疗中展现了非常不错的治疗效果,并且在临床实验中也出现了患者癌细胞完全被清除的情况。但是药物大多数都有一些毒副作用,而CAR-T细胞治疗的毒副作用就比较明显了。本期国内知名的海外就医机构康安途就为大家科普一下常见的CAR-T细胞治疗方法的副作用。
2017年3月,CAR-T治疗的领头羊之一 Juno 因临床试验中出现多例脑水肿病人死亡而正式宣布放弃 CAR-T 产品 JCAR015 的II期临床研究。2017 年 5 月 Kite 制药 CAR-T疗法 KTE-C19 同样出现一例脑水肿患者死亡,对于已提出 BLA 申请的 KTE-C19无疑会产生负面影响。因此除疗效外,对 CAR-T 毒副作用的预防和处理也成为决定该技术能否上市的关键因素。目前已知 CAR-T 治疗可能带来的副作用包括细胞因子释放综合症(CRS,Cytokine releasesyndrome)、神经毒性(Neurological toxicity)、脱靶效应(On-target/off-tumor recognition)、全身性过敏反应(Anaphylaxis)等。
细胞因子释放综合症 CRS: 是目前最常见的 CAR-T 细胞注射后免疫反应副作用,同时也被认为是 CAR-T 细胞治疗在体内“发挥作用”的标志。大多数患者出现的轻度 CRS副作用可通过标准辅助治疗(如类固醇)来缓解,也可使用依那西普或托珠单抗等来治疗某些特异性细胞因子升高。严重的 CRS 可导致病人死亡。神经毒性:包括意识混乱、失语症、反应迟钝、肌阵挛、癫痫等,在大多数案例中可逆转。严重时可引起脑水肿,导致病人死亡。脱靶效应 On-target/off-tumor:理想情况下的靶点抗原是特异性地仅存在于肿瘤细胞上,但实际上很多CAR-T细胞的靶点在正常组织细胞上也有表达,从而导致正常细胞也会受到 CAR-T 细胞的攻击而损伤。严重时可导致病人死亡。
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