为什么奥希替尼9291是易瑞沙等耐药的首选?因为T790M基因突变最常见于正在长期服用易瑞沙、凯美纳或特罗凯的患者。 服用易瑞沙、凯美纳或特罗凯1-2年左右,约有55-60%患者会产生T790M基因突变,原来的靶向药便会无效,即产生耐药问题,肿瘤病灶便不受控制,奥希替尼9291即专门解决这一问题,为病人提供新的治疗方案。
同时,也有患者在没有受过任何治疗的情况下,便发现有T790M基因突变,奥希替尼9291也是其中一个较佳的治疗方案。奥希替尼9291对T790M基因突变的癌细胞有极强的针对性,副作用较轻微,主要是皮肤红疹、指甲变色及肚泻等。奥希替尼9291适用于治疗成年患者的局部晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC),常用于易瑞沙、凯美纳、特罗凯或阿法替尼耐药的肺癌患者。奥希替尼9291服用方法:口服,每日一次,每次80mg,直至疾病进展或出现不可接受的副作用。第三代EGFR TKI奥希替尼9291针对T790M突变位点的设计,使其可以与EGFR敏感突变和T790M突变位点结合,从而对EGFR及T790M位点突变均有抑制作用。
在3期临床试验AURA3中,接受奥希替尼9291治疗的患者的中位无进展生存期可以达到10.1个月,比标准铂类化疗(4.4个月)多出了5.7个月;又中枢神经系统转移的患者在接受奥希替尼9291治疗后,中位无进展生存期可以达到8.5个月,比标准化疗(4.2个月)多出了4.3个月;客观缓解率达到71%(标准化疗为31%)。FLAURA研究显示,奥希替尼9291安全性数据与之前临床试验中所观察到的数据一致, ≥3级的不良事件 (AE) 发生率很低。在使用奥希替尼9291治疗的患者中,最常见的 AE 是腹泻(58% [2% 等级 ≥3])与皮肤干燥(32% [<1% 等级 ≥3]),而对照组治疗的患者中,最常见的 AE 是腹泻(57% [3% 等级 ≥3])与皮炎痤疮(48% [5% 等级 ≥3])。在使用奥希替尼9291治疗的患者中,有 33.7% 曾出现≥3级的 AE,相比之下,对照组患者这一数字是 44.8%。
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