EGFR的T790M突变是第一代靶向药物比较常见的耐药突变，第三代靶向药物泰瑞沙耐药时，检测出C797S的频率不是很高，有报道19个泰瑞沙耐药的患者中仅有6个患者是C797S突变，比例为31%。今天给大家分析的这篇文章，10个泰瑞沙耐药的患者中有4个是C797S突变，仅仅一个患者是反式构型突变，也就是仅有这个患者可以使用泰瑞沙和易瑞沙联合治疗。
这是一个41岁的亚裔肺癌患者，2014年8月出现咳嗽、呼吸困难等症状而就诊，诊断时已经在骨头和纵膈发现转移灶，基因检测发现EGFR基因的19号外显子存在缺失突变，患者开始使用特罗凯（厄洛替尼）治疗，计量为150mg，并获得了临床获益，影像学检查发现病灶缩小，持续时间达6个月。患者病情复发时，重新活检发现EGFR基因的T790M耐药突变，患者开始使用泰瑞沙（奥希替尼、AZD9291）治疗，每日计量80mg，临床获益非常明显，病情稳定时间持续了8个月。由于获益明显，患者继续使用了4个月的泰瑞沙。后来由于淋巴管炎症，而转换使用卡铂和紫杉醇联合化疗，前面2个疗程的化疗患者获得治疗应答，但是在第四个疗程的化疗时，患者的病情获得进展。
患者开始使用PD-1，免疫治疗药物纳武单抗治疗，计量为3mg/kg，四个疗程之后，患者因呼吸困难而重新入院治疗，CT检查发现淋巴管炎加重，在脑、肝等发现新的转移病灶，患者开始使用一个疗程的培美曲塞化疗，但是情况继续恶化。使用患者的血液样本进行数字PCR检测，发现了C797S突变，为确定C797S和T790M的构型，使用血液样本进行了深度测序，发现T790M和C797S的构型是反式的，也就是在不同的染色体上。患者开始使用泰瑞沙和易瑞沙的联合治疗，联合用药3天后，他的临床症状获得了缓解，患者被准许出院。2星期以后，患者的呼吸困难和咳嗽症状获得了控制，CT影像学检查也发现了症状缓解。泰瑞沙和易瑞沙联合用药一个月之后，患者因为呼吸困难和咳嗽而重新入院，患者病情持续恶化，2周以后患者去世。患者使用联合用药的时间是6星期，在联合用药期间采集了2份血液样本，在联合使用靶向药物后，C797S突变丰度显著下降，而EGFR的19del和T790M突变丰度显著增加。即携带C797S的癌细胞被联合使用靶向药物给压制了。
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