PD-1/PD-L1免疫疗法,是除手术、放射治疗、化疗和标靶治疗常用癌症治疗方案之外的新一代疗法,是针对癌细胞懂得逃逸免疫系统攻击以及不会自我凋亡的特性,利用人体自身的免疫系统抵御癌症。在肿瘤患者体内,PD-L1的高表达能够增强肿瘤的转移能力、导致患者死亡率上升,因此可以作为患者愈后的标志。
PD-1抑制剂能够与配体PD-L1、 PD-L2相互作用,抑制T细胞增殖。针对PD-1的单克隆抗体能够阻断PD-1与配体的结合,而抗PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-L1与PD-1、 CD80的相互作用,从而恢复T细胞功能。重启T细胞免疫系统重新识别肿瘤,继而展开攻击。目前非小细胞肺癌的二线治疗有三种PD-1/PD-L1通路的检查点抑制剂,即俗称的O药、K药、T药,而且几乎都表现出了PD-L1表达水平越高,PD-1有效率越高的现象,它们之间有什么区别,临床实践中的选择倾向性会如何变化呢?一、PD-L1抑制剂 Tecentriq(Atezolizumab,罗氏基因泰克)。PD-L1抑制剂是从配体的角度,阻断PD-1与PD-L1的结合,使T细胞恢复活性,从而增强抗肿瘤免疫应答,与PD-1抑制剂相同,PD-L1抑制剂Atezolizumab可能在多种肿瘤类型中发挥作用。
2016年10月,FDA公布第一个也是目前唯一一个PD-L1抑制剂Atezolizumab(商品名Tecentriq)在III期临床试验OAK中打败多西他赛标准化疗,成为非小细胞肺癌二线治疗(总生存OS提高了27%,分别为13.8 个月和9.6个月)。适用患者人群为在含铂化疗期间或之后疾病以后有所恶化进展,或者他们的肿瘤具有EGFR或ALK基因异常,在经FDA批准的靶向治疗后有所恶化进展。Tecentriq不需要检测PD-L1表达水平,对于PD-L1表达水平较低或者表达情况未知的患者,Tecentriq是较好的可选方案,同时,对于PD-L1高表达的患者,Tecentriq的临床数据更让人印象深刻,相对生存率的提升更加明显。Tecentriq的剂量比较固定为1200 mg,注射频率也为三周一次。
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