用格列卫治疗慢粒会有哪些不良反应？产生的原因是什么？

　　服用格列卫的方法是：成年人IM起始剂量400 mg/d，儿童和青少年每天260 mg/m2。治疗第1个月每周查血常规1次，第2个月每两周查1次，以后则根据患者临床症状及需要而制定相关检查频次（如每2-3个月查一次）。当出现Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应时停药，同时给予成分输血及粒细胞集落刺激因子等支持治疗；在中性粒细胞绝对计数≥1.5x109/L、血小板计数≥75x109/L和血红蛋白≥80g/L时恢复用药，剂量恢复为400 mg/d，儿童和青少年为每天260 mg/m2。当再次出现危急数值[中性粒细胞绝对计数<1.0X109/L和（或）血小板计数<50x109/L]时，停药后的重新治疗剂量减为成年人300 mg/d，儿童和青少年每天200 mg/m2。若持续发生瓜Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应时可更换为二代TKI，如尼洛替尼、达沙替尼。

　　因酪氨酸激酶参与体内多种组织功能代谢，而IM对酪氨酸激酶的抑制无特异性，即除对bcr-abl中的酪氨酸激酶有抑制作用外，对体内所有酪氨酸激酶均有抑制作用‘因此会引起人体各个系统的不良反应，主要分为血液学不良反应和非血液学不良反应。血液学不良反应是IM治疗CML中常见的不良反应，主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。非血液学不良反应主要表现为恶心、呕吐和腹泻等消化系统异常，皮疹、红皮病等皮肤和皮下组织异常，水肿等体液潴留。

　　血液学不良反应的发生原因：（1）服用格列卫后，bcr-abl+细胞受到抑制，旧的病态造血平衡被打破，新的平衡尚未建立，故血细胞呈一过性降低，多发生于治疗前几周，是治疗效果的体现，随着新的正常造血平衡的建立，血细胞可逐渐回升。（2）IM在抑制bcr-abl+细胞的同时，抑制c-kit基因和（或）Src及相关激酶，c-kit基因在正常造血细胞生长发育过程中发挥重要作用，Src及相关激酶是正常造血过程中的关键信号转导因子，因此导致正常造血干细胞生长受抑制，出现血细胞降低。（3）较高的白血病负荷、正常造血克隆数量或功能的欠缺致血细胞减少。（4）治疗后期发生血液学不良反应的患者，因服用IM后耐药或病情进展等相关原因，虽然依旧处于慢性期，骨髓形态学提示增生活跃或极度活跃，但骨髓未完全缓解，仍然可出现一系或一系以上血细胞减低。

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