随着医药科技快速发展,治疗晚期肺癌的分子靶向药曾出不穷,自从易瑞沙(吉非替尼)2005年2月在中国上市以来,与易瑞沙同属一类的特罗凯(厄洛替尼)和凯美纳(埃克替尼)相继在国内上市。这三种药都属于第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),目前在国外和我国的台湾和香港地区还可以购买到第二代EGFR-TKI—阿伐替尼。高效低毒的第三代药物已在在临床研究中,由于其在治疗已发生EGFR-TKI耐药的患者时表现出较好疗效和较低的不良反应,三代药中的AZD 9291和CO1686上市在即。
与化疗相比,虽然EGFR-TKI的毒副作用较轻,但其不良反应并不少见,有些甚至是致命性的,应引起医务人员和家属警惕。使用EGFR-TKI过程中常见的不良反应如下:1. 痤疮样皮疹:是吉非替尼最常见的不良反应,主要分布于头面、颈部、后背和前胸部。发生率为41.4%~79.7%,多在用药后1 周内出现,程度一般Ⅰ-Ⅱ级,可耐受,无须停药。常规的抗过敏药物或加维生素D 处理。2. 腹泻:多为Ⅰ-Ⅱ级,病人能耐受,无须停药。个别达Ⅲ、Ⅳ级的腹泻,也可采取对症治疗,只须短期停药,不必长期停药。常规处理方法:①进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体;②避免进对胃肠道有刺激性食物;③多休息;④用止泻药物,严重者用洛哌丁胺(易蒙停);⑤需要时静脉补充液体和电解质。
3. 恶心呕吐:较轻微,一般不需处理,或饮食调节,如清淡饮食,避免油腻食物,恶心呕吐的发生率为7% - 36.2%。4. 肝功能异常:以转氨酶升高为主,可在服用特罗凯1~2 个月后出现。大部分患者均可耐受,不需停药。个别转氨酶显著升高,可同服保肝药物。以肝脏代谢为主,老年患者应警惕并监测肝功能的变化。5. 间质性肺炎不常见但可致命,发生率大约在1%左右,亚裔人群似乎略高;停药,以激素治疗为主。
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