广泛期小细胞肺癌(SCLC)几乎都发生于重度抽烟者,治疗方案有限,且预后差,中位生存期也只有8到12个月,尽管一线铂类+依托泊苷的治疗反应率50% -80%,但很快进展,二线治疗效果差。派姆单抗是高度选择性人源化单抗,结合PD-1受体,阻滞其与配体相互作用,增加T细胞杀伤肿瘤细胞,那派姆单抗治疗小细胞肺癌效果怎么样呢?
KEYNOTE-028研究中,SCLC患者接受派姆单抗10mg/kg,2周一次,共24个月或疾病进展/不耐受。免疫组化评估PD-L1,阳性定义为膜PD-L1表达≥1%。前6个月每8周评估一次,其后每12周评估一次,副反应(AEs)按NCI CTC标准。研究中派姆单抗治疗的ORR达33.3%,优于拓普替康的7%-24%,而且肿瘤反应快速持久,中位反应时间2个月,中位反应持续时间19.4个月,这同化疗反应持续时间短形成鲜明对比。
KEYNOTE-158研究中招募的患者接受过多线治疗,既有铂耐药也有铂敏感者,但相关数据缺如,所以无法比较派姆单抗对铂耐药SCLC和铂敏感SCLC治疗是否存在差别,此外研究中患者数量少也是较大的缺陷。无论怎样,该研究显示派姆单抗治疗SCLC的客观反应率高且持久,与推测的抗PD-1抗体作用机制相吻合。总之,治疗PD-L1阳性广泛期SCLC时,派姆单抗安全性良好,具有持久的治疗活性,
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