截止目前,共有3个单抗药物(nivolumab,pembrolizumab,atezolizumab)获得美国FDA批准用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗,如果再加上紧紧追赶的durvalumab和avelumab,未来在NSCLC领域很可能至少有5个作用在PD-1通路的单抗。我们知道,机体主要通过T细胞介导的细胞免疫反应达到抗肿瘤的目的。那PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在作用机制上有什么差异。
PD-1抗体可以阻止PD1与PD-L1和PD-L2的结合,但无法阻断PD-L1和CD80之间的结合。PD-L1抗体可以阻断PD-L1与CD80和PD-L1的结合,但是PD-L1抗体无法阻止PD1与PD-L2结合。也就是说,从机制上,两类单抗各有千秋,但也略有瑕疵。PD-1抑制剂无法阻断PD-L1与CD80的结合,而PD-L1抑制剂无法阻断PD-1与PD-L2的结合。
那么安全性如何?作用在PD-1通路的这两类单抗有哪些特殊的不良反应,应该是医生和病人非常关注的问题。总体安全性上,两类药物无明显差异,P值均无异议。整体看PD-1抑制剂不良反应比例稍高(72% vs 65%),3-5级严重不良反应两者一致,PD-L1抑制剂在疲劳和腹泻略高。在免疫相关不良反应上,PD-1的整体发生比率高于PD-L1,但是在3-5级严重不良反应,PD-L1抑制剂是PD-1抑制剂的2倍。在所有级别的肺炎上,PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的发生比率分别为4%和2%。
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