CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。2017年8月,全球第一种 CAR-T药物获得美国药监局批准,为血液癌患者带来了一线曙光。目前CAR-T的发展迅猛,国内获得临床批件及受理的产品大多数为二代产品,本质的结构上,几代产品相差不大。CAR由胞外区、跨膜区和胞内区三个部分组成,胞外区通常是scFv片段或者纳米抗体。
胞内是T细胞活化的分子,如CD28或者41BB、CD3ζ。第一代CAR只有一个胞内信号组份,主要是CD3ζ或FcRγ,其功能为激发T细胞活性,介导抗肿瘤活性,T细胞可以被活化但无法增殖。第二代CAR具有两个胞内信号组份,增加了CD28、41BB等共刺激分子。第三代CAR具有三个胞内信号域,包括两个串联的共刺激域CD28、41BB或OX40和一个CD3ζ。第四代CAR-T则是在第二代的基础上携带趋化因子,细胞因子,抗体等基因,让其能够在T细胞内表达,增加CAR-T细胞的有效性和安全性。
CAR-T细胞治疗具体来看大致上有五个步骤:1.从癌症患者PBMC中分离纯化出T细胞。2.抗CD3和抗CD28的抗体刺激T细胞激活。3.利用基因工程将能特异识别肿瘤细胞的CAR结构转入T细胞。4.体外培养,大量扩增CAR-T细胞至治疗所需剂量,一般为十亿至百亿级别。5.化疗清淋预处理然后回输CAR-T细胞,观察疗效病严密监测不良反应。
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)