PD-1抑制剂Opdivo通用名nivolumab (纳武单抗)是BMS推出的一款新型的PD-1抑制剂类靶向抗肿瘤药物,是被各路人士看好的一款重磅药物。从2014年以来它被批准的上市的适应证已经多达4个,其中包括用于治疗晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者,适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。但是它在肺癌适应证上的战果没有扩大,2016年10月它治疗新诊断的肺癌三期临床研究宣布失败, 这个打击还是比较大的, BMS股票的价格立马下降16%,Opdivo广泛被认为在竞争激烈的PD-1抑制剂类新型抗肿瘤药物中处于领先地位。而它的销售额也证明了这一点,自从2014年上市后销售额直线上升,但是它一线治疗肺癌研究失败这个事实,说明了至少在肺癌方面,它还不能成为老大。
Tecentriq通用名Atezolizumab,是罗氏旗下基因泰克开发的一种针对PD-L1的单克隆抗体, PD-L1是PD-1的配体,因此和PD-1单抗 Opdivo、Keytruda类似,Tecentriq的机理是同样是阻断PD-L1/PD-1相互作用。2016年10月,Atezolizumab被FDA批准用于二线治疗转移性非小细胞肺癌适应患者包括经过铂化疗期间或之后疾病以后有所恶化进展,具有EGFR或ALK基因异常,经其他靶向治疗后无效的患者。FDA的批准是基于名为POPLAR和OAK的两项临床试验研究的积极结果:POPLAR是一项全球性、多中心、开放标签、随机的2期临床试验,评估了Tecentriq与多西他赛相比,治疗经治复发性局部晚期或转移性NSCLC的患者的疗效和安全性,研究显示与用多西他赛治疗相比Tecentriq可以显着性的提高整体研究人群的中位生存期。另外Tecentriq 3线治疗非小细胞肺癌的上市申请处于FDA审批阶段,Tecentriq还有多达15项的肺癌临床试验正在进行中,其中7项一线初治肺癌的III期研究。
PD-1抑制剂Keytruda通用名Pembrolizumab(派姆单抗)是默沙东推出的一款抗PD1单克隆抗体,是BMS的Opdivo的强有力的竞争对手,二者在PD1抑制剂的市场上的竞争也颇有看点和富有戏剧性。不过在肺癌的市场Keytruda到目前为止应该还是领先Opdivo的:2015年10月Keytruda被批准用于二线治疗接受过传统化疗治疗后的肺癌:2016年10月FDA批准Keytruda用于一线治疗高表达PDL1同时无EGFR和ALK突变的的非小细胞肺癌,此次获批主要是基于一项名为keynote-024的随机、开放、III期临床试验的数据。keynote-024研究比较了Keytruda单药治疗与标准铂类药物化疗对转移性鳞状(18%)或非鳞状(82%) nsclc的治疗效果。结果表明与标准的含铂化疗相比,使用Kkeytruda的患者无进展生存期与总体生存率都得到了显着的改善。这样在肺癌方面Keytruda就逐渐确立的领先地位,织就了一张适应证大网。
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