CAR-T细胞治疗方法被誉为最具有前景的癌症治疗方法,因其在血液肿瘤的良好治疗效果,FDA目前已经批准了两款CAR-T细胞疗法上市,中国也有几十个CAR-T细胞疗法在临床,但是CAR-T细胞治疗有一个不可忽略的副作用那就是细胞因子风暴。
前景可观的CAR-T疗法,标志着肿瘤治疗进入一个新时代。其本质是一种基因修饰自体T细胞的免疫治疗,也是使用患者自己的T细胞进行的“定制化治疗”。近期,有两种类型的CAR-T细胞疗法获批用于治疗极其难治的癌症形式,另外还有更多类型在临床试验中显示出治疗效果。然而,这些治疗存在严重的潜在副作用——可引起死亡的神经毒性和细胞因子释放综合征(CRS),这些仍是有待克服的主要挑战。
由于缺乏动物模型,人们迟迟未能准确了解CAR-T细胞如何导致这些副作用。为了解决这个问题,意大利圣拉菲尔科学研究所科学家阿提里奥·博丹泽及其同事改造了小鼠,使它们拥有类似人体的免疫系统。他们发现,CRS和神经毒性都是由炎性分子IL-1引发的,在治疗方案中加入抑制IL-1的阿那白滞素可以阻断该分子。而在美国纪念斯隆—凯特琳研究所内,科学家迈克尔·萨德兰及其同事则使用了另一种小鼠模型,发现CRS是由IL-1和其他炎性分子引起的,并且可以用药物抑制剂进行治疗。除此之外,他们将IL-1抑制剂基因直接插入CAR-T细胞,以此预防而非治疗CRS。
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