CAR-T细胞治疗方法目前被评为最具有潜力的癌症治疗方法,目前仅限于部分血液肿瘤的治疗,但是取得了非常不错的治疗效果。目前已经上市的两款CAR-T细胞治疗疗法都只能用于一些血液肿瘤的治疗,相信在未来会有更多的CAR-T疗法适应更多的疾病。
CAR-T细胞疗法属于过继性T细胞转移(adoptive T-cell transfer,ACT)的一种,这是输血医学的一个新领域,涉及淋巴细胞回输以实现抗肿瘤,抗病毒或抗炎作用。该领域从临床前研究到临床应用一直得到快速发展,去年我们见证了两款CAR-T细胞疗法的上市,用来治疗白血病和淋巴瘤.近年来,CAR-T疗法经改良后已在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上呈现显着的疗效,被认为是目前最有前景的肿瘤治疗方式之一。目前,CAR-T疗法最令人如鲠在喉的毒性反应就是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。
CAR-T细胞输注到体内后,可发生嵌合抗原受体与相应的肿瘤相关抗原的特异性结合,引起CAR-T细胞的激活和增殖,诱发细胞因子级联释放,介导多类免疫反应,最终导致发热、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现,这就是CRS。有报道称CAR-T神经毒性可并发于CRS,也可独立于CRS。临床表现有头痛、意识模糊、认知改变、幻觉、言语障碍、共济失调、失用症、面神经瘫痪、震颤、辨距障碍和癫痫等。这两种毒性反应严重制约了CAR-T疗法的发展。
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