依西美坦治疗乳腺癌与其他药物疗效对比

　　目前芳香酶抑制剂作为乳腺癌的辅助治疗药物仍无明确的最佳治疗方案。据我们所知，到目前为止，无临床试验探究阿那曲唑、依西美坦及来曲唑三种芳香酶抑制剂的疗效。本研究旨在探索芳香酶抑制剂对激素受体阳性的早期乳腺癌患者辅助治疗的最佳疗程和药物类型。FATA-GIM3为一项多中心、开放、随机、包含6种治疗方案、在激素受体阳性的绝经后早期乳腺癌患者中进行的III期临床试验。

　　入选合格患者既往病史为激素受体阳性的早期乳腺癌，病理肿瘤和腋下淋巴结已通过手术切除。主要排除标准包括激素替代治疗、复发或转移性疾病、曾服过它莫西芬、过去10年内曾患有其他恶性肿瘤。患者等比例被随机分配到六个给药组中，在口服它莫西芬5年前分别口服：阿那曲唑（1 mg/天）、依西美坦（25 mg/天）或来曲唑（2.5 mg/天），治疗时间为5年（前期治疗）；在它莫西芬服用2年后，分别口服：阿那曲唑（1 mg/天）、依西美坦（25 mg/天）或来曲唑（2.5 mg/天），治疗时间为3年（延续治疗）。电脑简化程序按照激素受体、孕酮受体、HER2状态、既往治疗和病理学结点状态进行分类，产生随机序列。研究对患者和医生实行双盲。主要终点指标包括无病生存期。前期治疗与延续治疗相比，第5年无病生存期理论上相差2%。意向性分析探究疗效差异，安全性分析包括至少完成一例安全报告表的所有患者的安全分析。目前随访仍在进行中。

　　结果显示：本研究共纳入3697名患者，在随访60个月后（中位随访时间）（IQR 46–72），共报道了401例无病生存事件，包括延续治疗中1850名患者的211（11%）例和前期治疗中1847名患者的190（10%）例。延续治疗组和前期治疗组的5年无病生存期分别为88.5%（95% CI 86.7–90.0）和89.8% (88.2–91.2)，（风险比0.89, 95% CI 0.73–1.08；p=0.23）。阿那曲唑、依西美坦及来曲唑5年无病生存期分别为90.0%（95% CI 87.9–91.7；124例）、88.0%（85.8–89.9；148例）和89.4%（87.3 – 91.1；129例）。无未预期严重不良事件或治疗相关性死亡事件发生。最常见的3-4级不良事件为骨骼副作用，延续治疗组的1761名患者和前期治疗组的1766名患者中分别有130名（7%）和128名（7%）患者发生了该不良事件。前期治疗组的1级骨骼不良事件比延续治疗组的不良事件发生数更多（924 [52%]/1766名 vs 745 [42%]/1761名）。两组中所有其他3-4级不良事件的发生率均小于2%。芳香酶抑制剂5年的治疗效果并未优于2年它莫西芬加3年延续治疗的效果。三种芳香酶抑制剂无任意一个在疗效上优于其他两种药物。因此，当考虑最佳治疗方案时，应考虑到患者喜好、耐受性和经济承受范围等因素。