对常规杀B细胞治疗无效,并长期活跃的浆细胞一直是系统性红斑狼疮治疗的挑战。蛋白酶体抑制剂是最有希望的浆细胞靶向治疗方法之一,蛋白酶体抑制剂万珂的治疗已被证实可有效消除多发性骨髓瘤细胞,即转化的浆细胞。Tobias Alexander等分析了12例万珂治疗活动的难治性系统性红斑狼疮患者,旨在探讨万珂是否能有效消除浆细胞。
该项研究包含12例疾病活动的SLE患者,其接受2个(范围1~4)平均21天的万珂(1.3mg/m2)静脉注射周期,并同时服用地塞米松(20mg)。疾病活动度利用SLEDAI-2K评分评估;监测血清中抗双链DNA(抗dsDNA)及疫苗诱导保护性抗体滴度;利用流式细胞仪分析外周血浆细胞和Siglec-1表达的单核细胞数,并将Siglec-1表达的单核细胞数作为I型干扰素(IFN)活性的替代标志。
结果显示,蛋白酶体抑制剂万珂可使疾病活动度显著下降,并在维持治疗下能够保持疾病缓解6个月;治疗诱发的不良事件发生19起,多数为轻度至中度不良事件,导致7例患者停药;血清抗体水平明显下降,抗双链 DNA滴度降低(~60%)较保护性抗体滴度降低(~30%)更加显著;万珂可显著降低外周血及骨髓中浆细胞数。该研究表明,蛋白酶体抑制剂以浆细胞和干扰素作为作用靶点,可成为一个难治性系统性红斑狼疮的治疗备选,但本研究结果仍需完善对照试验进一步确定。
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