肿瘤的生长依赖于充足的血液供应。这主要受“血管生成开关”来驱动,最主要的促血管生成因子是VEGF。由于肿瘤的存活和生长依赖于血管生成,抑制VEGF途径成为临床上主要的药物治疗的研究方向。阿瓦斯汀是人源化单克隆抗体,与VEGF-A结合,抑制VEGFR的信号通路。FDA已批准阿瓦斯汀用于治疗多种肿瘤,包括联合卡铂和紫杉醇一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌,在临床上,还会和别的化疗方案联合。近年来,这些试验结果向我们提出了一个问题:化疗联合阿瓦斯汀提高化疗的效果是否跟联合不同的化疗药有关?
共查找了951项研究。所有的含紫杉烷组包含有紫杉醇联合顺铂或卡铂。非紫杉烷组方案中含有培美曲塞或吉西他滨,仅有一个试验含有长春瑞滨。4期 SAiL试验含有培美曲塞、吉西他滨、长春瑞滨和依托泊苷,联合铂类。共有5890名患者入选(紫杉烷组2767人,非紫杉烷组3123人)。非紫杉烷组中与阿瓦斯汀联合最常用的化疗方案:吉西他滨(51%),培美曲塞(30%)。然而,55%的吉西他滨治疗的患者来自于SAiL试验。
将近6000名患者入选,结果发现联合紫杉烷类和非紫杉烷类的RR,PFS,OS相似。这项回顾性分析内在的局限是入选患者标准不统一,剂量不统一。另外一个缺陷是非紫杉烷组将近50%的患者治疗方案是阿瓦斯汀联合顺铂和吉西他滨。因为近来认为,吉西他滨不是治疗非鳞肿瘤的首选。另一方面,培美曲塞,治疗非鳞癌有效,仅占非紫杉烷类的31%。我们发现,培美曲塞联合组与紫杉烷联合组,效果没有差别。然而我们却发现,培美曲塞组的RR明显高于吉西他滨组((45%versus 29%, p = 0.03))。我们的结果与POINTBREAK试验一致,卡铂、培美曲塞联合阿瓦斯汀较卡铂、紫杉醇和阿瓦斯汀能改善生存。但OS没有明显差异。
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