奥沙利铂过敏反应发生机制尚不清楚。有研究认为它主要与I型超敏反应有关,即奥沙利铂进入机体后可诱导产生特异性IgE抗体,当IgE抗体达到一定量且再次接触奥沙利铂时,即可产生短暂而迅速的I型超敏反应。
另外,有研究表明奥沙利铂可作为一种超抗原引起T淋巴细胞的增殖和活化,继而诱导其释放细胞因子如IL-6和TNF-16,引起过敏反应。另一种可能的机制是奥沙利铂可以与人主要组织相容性复合物(MHC)结合,通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)或补体依赖的细胞毒作用(CDC)诱导免疫反应的发生。危险因素:(1)化疗疗程,几乎所有的过敏反应均发生于第1-9疗程化疗,中位疗程数为5-6;(2)奥沙利铂累积剂量,中位累积剂量约为1200mg(范围:400-1600mg);(3)联合用药,尤其是与蛋白类靶向药物如西妥昔单抗、贝伐珠单抗或其他易产生过敏反应的药物联用;(4)肾功能受损,会延缓奥沙利铂的清除,从而延长血浆蛋白-铂类复合物对免疫系统的刺激;
女性患者,可能与女性对铂类制剂的敏感性较高有关;(6)身高和体表面积,较高的身高和较大的体表面积意味着单次更大剂量的奥沙利铂;(7)其他可能的危险因素包括:年轻、挽救性治疗(二线或以上)。防治措施:轻度(I~II级):停药、抗过敏治疗(5-羟色胺受体阻断剂和糖皮质激素)、对症处理(吸氧、降压、降温等),经以上处理好转后,可减慢滴注速度继续化疗,若仍出现过敏反应,则不再使用该药物。中—重度(III~IV级):停药并积极采取抢救措施,后续禁止使用含奥沙利铂方案的化疗。
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