肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤,发病率占成人恶性肿瘤的2%~3%。肾细胞癌的主要治疗方式为手术切除,但约1/4的患者术后会出现转移。部分患者发现肾癌时已有转移或不能手术切除[2],且对放化疗不敏感,预后差。舒尼替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),2006年开始用于治疗晚期肾癌,可使患者生存时间明显延长[3,4]。肾癌患者转移性肿瘤有自发消退现象,目前认为免疫系统在肾癌尤其是晚期肾癌的发生发展中有重要的作用。
肾癌患者服用舒尼替尼后NK细胞和B淋巴细胞数量均明显增多。NK细胞是人体抗肿瘤免疫的重要组成部分,可直接杀伤肿瘤细胞。NK细胞增多可能表明机体对肿瘤的杀伤作用增强,提示TKI类靶向药物的抗肿瘤机制除了抑制肿瘤新生血管生成之外,还可能直接增强机体对肿瘤细胞的杀伤作用。但因为NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用可能受诸多因素如各种免疫抑制因子影响,单纯NK细胞数量增多与机体对肿瘤细胞的杀伤作用增强之间是否有直接关系,尚需进一步实验证实。
实验中舒尼替尼靶向药物治疗对患者免疫功能有何影响暂无法定论。但值得注意的是,本组有10例患者在随访过程中出现疾病进展,此时患者血清CD3+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、NK细胞含量与治疗前相比均明显下降,提示患者此时免疫功能受到严重抑制。进一步说明机体自身免疫功能与肿瘤进展有直接关系。在未来的研究中,我们需要更好地将靶向药物治疗与生物免疫治疗相结合,尽可能延长晚期肾癌患者的生存期和提高生活质量。
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