CAR-T疗法目前存在的最大问题是副作用发生几率较高,目前使用CAR-T治疗的患者有大几率发生细胞因子释放综合征,这一症状目前是患者接受CAR-T治疗的最大风险。近期,一些科学研究表明在接受CAR-T细胞治疗前服用某些药物可能会降低CRS的发生概率。
CAR-T疗法已经在治疗白血病、淋巴瘤等血癌方面表现出显着的疗效。其中诺华(Novartis)公司和Gilead Sciences的靶向B细胞抗原CD19的CAR-T疗法已经获得了FDA的批准。但是,这些CAR-T疗法通常会导致副作用CRS的出现,在有些患者身上甚至出现更为严重的神经毒性(neurotoxicity)。这些毒副作用成为限制CAR-T疗法广泛推广的重要原因之一。早在2009年,CAR-T疗法首次在人体使用时,研究人员就观察到患者体内的细胞因子水平上升,但是由于没有合适的小鼠模型,科学家们对细胞因子产生的原因了解甚少。
近日,在《Nature Medicine》杂志上发表的两篇科学论文中,来自纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心和意大利San Raffaele医院科学研究所的研究人员,通过建立创新小鼠模型,揭示了与CAR-T疗法相关的细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性产生的原因。更重要的是,他们发现在使用CAR-T疗法之前给小鼠服用某些药物,可以防止CRS和神经毒性的产生,而且这些药物目前已获批用于其它疾病的治疗。
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