PD-1抑制剂是近几年来在临床应用上效果最好的癌症免疫治疗疗法之一。目前,两大PD-1抑制剂Opdivo与Keytruda都已经在国内申请上市,相信在2018年我们会在中国看到他们的身影。那么许多患者对于PD-1抑制剂的作用机制,以及为什么PD-1抑制剂有这样的疗效还不是很清楚,今天康安途就为大家讲解一下。
正常细胞癌变后,细胞膜上原本携带的一些证明自己“清白”的身份标志消失了,免疫细胞在体内巡逻时如果发现这个细胞拿不出“身份证”,就会把它吞噬消灭,防止它在体内“作恶”。肿瘤细胞当然也不是吃素的,它知道只要阻止免疫细胞中的“老大”——T淋巴细胞的识别作用,就能逃避机体免疫系统的制裁,所以它在细胞膜上表达了一个配体PD-L1,专门和T淋巴细胞上的PD-1结合,将其“五花大绑”,发送负性信号,抑制T细胞向其他免疫发出求助信号细胞并且诱导T细胞的凋亡。T细胞的功能一旦被抑制,肿瘤细胞就能放心大胆地在体内横行霸道了。这就是所谓的肿瘤“免疫逃逸机制”。
PD-1全名是程序性死亡分子1,英文名叫programmed death-1(PD-1),它的配体就是PD-L1,PD-1和PD-L1一旦结合,就会向T细胞传送一个抑制信号,阻止其继续发挥免疫的功能。原本在健康的机体中,PD-1和PD-L1的结合是机体的一种自我保护措施,避免T细胞的免疫功能太强,将自身正常的细胞破坏进而导致自身免疫疾病。肿瘤细胞就狡猾地钻了这么一个空子,生成配体PD-L1“保护”自己,然后不断增殖形成肿瘤。基于肿瘤的“免疫逃逸机制”,科学家研发了PD-1和PD-L1的抑制剂,这种药物阻断了PD-1和PD-L1的结合,使肿瘤细胞对T细胞“松绑”,T细胞获救以后立刻发起反击,被肿瘤细胞削弱的免疫功能得以恢复。
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