人表皮生长因子受体2(HER2)是具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白,约20%-30%的乳腺癌患者有HER2基因的过表达。HER2阳性乳腺癌患者易早期复发或转移,导致生存率下降。赫赛汀是第一个用于临床治疗乳腺癌的靶向药物,部分研究结果表明,赫赛汀可使早期乳腺癌患者的复发率下降36%-52%。拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂,可同时作用于EGFR和HER2。对蒽环类、紫杉类和赫赛汀治疗失败的晚期乳腺癌患者,拉帕替尼联合卡培他滨的疗效优于卡培他滨。
为了比较拉帕替尼与赫赛汀在乳腺癌辅助治疗中的疗效,研究人员启动了ALTTO试验。该试验是一项随机的3期临床研究,2007年1月到2011年7月期间,全球共有44个国家946家单位参加,共纳入超过8381例受试者。患者手术后随机分为单用赫赛汀组(T),单用拉帕替尼组(L),赫赛汀序贯拉帕替尼组(T→L)和赫赛汀联合拉帕替尼组(T+L)。HER2靶向治疗在完成全部化疗后开始(N=4613),或者在接受蒽环类药物之后与紫杉类药物同时使用(N=3337),或者与非蒽环类药物及铂类药物联合使用(N=431)。该研究的主要终点为无疾病生存期(DFS)。
ALTTO试验结果表明,与T组相比,L+T组DFS事件发生率较低,T→L组达到了单用T组的非劣性(non-inferior)主要终点,但都没有显著的统计学意义。与单用赫赛汀相比,拉帕替尼联合赫赛汀双靶向治疗未能提高患者4年无疾病生存期。但NeoALTTO试验却给我们带来了惊喜,与单用赫赛汀相比,拉帕替尼联合赫赛汀双靶向治疗可使患者的病理完全缓解率(pCR)提高一倍。
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