施达赛能增加头颈部肿瘤患者对放疗的敏感性

　　尽管在放疗期间抑制表皮生长因子受体（EGFR）信号传导导致肿瘤控制和存活的改善，但仍需要采取新的策略来进一步改善局部晚期头颈部肿瘤患者的结局。因为已知EGFR与c-Src的激酶相互作用，本研究调查施达赛（BMS-354825），C-的Src激酶的抑制剂，它在提高人的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）体外放射敏感性的功效并研究了这种影响的基本机制。六个头颈部鳞状细胞癌暴露于施达赛，放射线或同时上述两者中，评估c-Src和EGFR表达，细胞存活和集落形成能力。

　　在这些细胞系中，分析HN-5和FaDu系的细胞凋亡诱导，细胞周期重新分布以及EGFR，c-H2AX和53BP1蛋白的核定位。进行免疫沉淀和Western印迹以分析涉及细胞存活，凋亡和DNA修复途径的蛋白质的水平和结合。在HN-5细胞中通过siRNA抑制c-Src并随后进行克隆形成测定。结果：所有检查的六种HNSCC细胞系均表达高水平的c-Src。两种（HN-5和MDA-183）比其他系表达更高水平的EGFR。施达赛抑制所有测试的细胞系的细胞存活，不依赖于c-Src或EGFR水平，但增强了HN-5和MDA-183的放射敏感性。　　

　　进一步分析HN-5和FaDu。施达赛抑制的c-Src的磷酸化在两种细胞系，而是通过C-Ab1和NBS-1活性中，关联的抑制的c-Src和之间的抑制所证实在HN-5仅细胞减少的辐射诱导的DNA损伤修复EGFR或Her-2，延长核c-H2AX和53BP1焦点以及抑制EGFR核定位及其与DNA-PKcs的关联。最后，c-Src的部分抑制导致HN-5细胞放射敏感性的小幅增加。结论：施达赛诱导细胞凋亡并阻断表达EGFR的HNSCC细胞中的DNA修复并改善放射治疗结果。这些发现还需要在体内试验中进行进一步的证实，最终需要在临床研究中进行证实。　　

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