关于晚期结直肠癌的治疗，西妥昔单抗和瑞戈非尼哪个更好这个问题，有研究针对针对既往接受氟尿嘧啶/奥沙利铂/伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌患者，对比瑞戈非尼（R）与西妥昔单抗（C）不同治疗顺序而产生的治疗效果的随机Ⅱ期研究。试验将符合入组条件的患者按1:1随机分为两组：R-C组：瑞戈非尼（160mg/天，服3周，停1周），连续治疗到疾病进展或毒性不可耐受，然后交叉到西妥昔单抗（+/-伊立替康），治疗至进展或毒性不可耐受；C-R组：相反治疗顺序。
试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点是2个无进展生存期（PFS）：按照随机后的疾病进展（PD）为节点，第一次PD前的为第一治疗阶段，记为PFS1，即R-C组的PFS1为使用瑞戈非尼直至疾病发生进展，C-R组则为西妥昔单抗；两次PD之间的为第二治疗阶段，记为PFS2，及R-C组为使用瑞戈非尼疾病发生进展后使用西妥昔单抗的PFS，在C-R组则为瑞戈非尼的PFS。
目前主要的靶向治疗有两大类，抗EGFR（西妥昔单抗，帕尼单抗）和抗VEGF（贝伐珠单抗及其他小分子TKI，例如瑞戈非尼等）。早期研究结果相互有矛盾，FIRE-3研究显示一线使用西妥昔单抗疗效OS期优于一线使用贝伐珠单抗，但美国研究CALGB 80405则显示一线不管使用哪一个单抗，OS没有差异。2016年发现左右半mCRC的疗效差异后，这种矛盾的现象基本得到了解答：右半mCRC，一线使用贝伐珠单抗疗效更优，而左半mCRC则相反，首先使用抗EGFR单抗更优。
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