在细胞培养和小鼠身上工作的约翰斯霍普金斯研究人员发现,一种名为fostamatinib的实验药物联合化疗药紫杉醇可能会克服卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性。Shih,Wang和他们的同事测试了fostamatinib的作用。 fostamatinib和紫杉醇联合应用使6只小鼠的肿瘤大小减少87%,而3周后6只未经处理的动物不会出现收缩。五周后,六只小鼠的联合治疗使肿瘤大小减少了多达66%,与仅使用紫杉醇治疗的六只小鼠相比。
在之前的一项研究中,Shih,Wang及其同事发现紫杉醇耐药性可能是由于卵巢癌细胞中发现的酶(称为脾脏酪氨酸激酶或SYK)含量较高而引起的。与匹配的原发肿瘤相比,复发肿瘤的水平最高。约翰霍普金斯大学队在当前的癌细胞研究中证实了这一结果。科学家们随后在实验室分析了25种不同的卵巢癌细胞系,发现细胞系中活性SYK的量越高,这些细胞对紫杉醇治疗的耐受性越强。但是当研究人员用SYK抑制剂fostamatinib处理抗性细胞时,他们能够增加细胞的紫杉醇敏感性。
紫杉醇靶向称为微管的细胞内部骨架的一部分并稳定结构,使得细胞不能快速生长和分裂。在约翰霍普金斯大学医学院和博士后余瑜博士说,Fostamatinib对微管的作用似乎增加了紫杉醇的稳定作用,即使在耐药细胞中,反过来也可能阻止癌细胞的增殖。基于已知的关于fostamatinib的毒性,Shih说,使用fostamatinib和紫杉醇联合治疗的患者可能会出现副作用,包括低白细胞计数,恶心,呕吐和腹泻。
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