CAR-T细胞治疗方法自从2012年开始就在血液肿瘤治疗领域崭露头角,在全球有超过25个研究中心证实了CAR-T疗法在白血病淋巴瘤等血液肿瘤时的效果。2017年,因为它在血液肿瘤中所表现出的惊人的治疗效果,FDA批准了这一划时代的疗法上市。目前FDA批准了两款CAR-T疗法,分别是Kymriah与Yescarta。目前中国也有大量的CAR-T疗法研究,预计国产CAR-T疗法将在几年内上市。
CAR-T疗法是近年出现和迅速发展的癌症疗法。CAR-T中的CAR是指工程化的嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor),由一个来自免疫球蛋白分子或T细胞受体的抗原结合结构域和介导细胞内信号传导域融合,从而激活和增强T细胞的功能和持久性。CAR-T 治疗首先要从患者体内分离T细胞,在体外将工程化的CAR传送到T细胞中,产生抗原特异性的T细胞,让其能识别和杀灭癌细胞,经由体外扩增后再次注入患者体内,以此达到消灭癌细胞的效果。理论上,CAR-T可以达到一劳永逸的治愈效果。而且,CAR-T疗法能针对的不仅仅是癌症。与生理存在的抗原受体相比,CAR可被设计来识别蛋白质、碳水化合物糖脂以及HLA-肽复合物等等,所以在将来还有潜力治疗以T细胞为基础的其他疾病,比如自身免疫性疾病和艾滋病等等,应用前景极为广阔。
CD019 CAR-T疗法的整个过程大致是这样的:从患者体内分离获取的T淋巴细胞,在实验室中利用病毒载体(viral vector)进行基因修饰,以表达称为CAR(chimeric antigen receptor)的特异分子受体,使其能够识别一种广泛存在于B细胞白血病细胞上的表面抗原CD19,然后将遗传修饰过的T细胞以类似于输血的方法回输给患者。被回输人体后,T细胞将长期存在于患者体内,持续地杀灭白血病细胞。在杀灭癌细胞的过程中,会产生由于大量细胞因子集中释放而导致的细胞因子释放综合征,但这个副作用是可控的,目前为止没有病人因此而死亡。CAR的模块化构建使建立T细胞靶标受体的过程具有高度灵活性,理论上针对不同肿瘤只需选对靶点来替换即可。
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