相对于其他癌种来说，非小细胞肺癌的EGFR基因突变可以使用多种靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼（AZD9291）、埃克替尼、阿法替尼等，且以上所有药物均已在国内上市。所以对于肺癌患者来说，有EGFR突变是比较幸运的，可以直接服用靶向药，而无需化疗。但自从奥希替尼被美国FDA批准用于一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌后，关于这个药物的耐药原因也成为一个亟待解决的问题。
如何判断靶向药耐药？靶向药耐药的表现有很多，最直观的表现为病人在复查时发现肿瘤增长，肿瘤标志物升高，甚至有其他部位的转移；体感上也有很大的变化，比如疼痛、咳嗽、头晕等。此时考虑靶向药物耐药，需更换治疗方案，否则可能会耽误治疗时间，加快肿瘤进展。
奥希替尼耐药后怎么办？PD-L1或成奥希替尼耐药后的救命稻草。这是2018年3月，《柳叶刀肿瘤》杂志在线发表了ATLANTIC研究结果，这是PD-L1单抗Durvalumab(度伐鲁单抗，IMFINZI，俗称I药）单药作为非小细胞肺癌3线及以上疗法的一个临床试验。I药用法为10mg/kg，Q2W。临床显示28名PD-L1表达＜25%的患者肿瘤整体缓解率（ORR）为3.6%，1名患者部分缓解。但是74名PD-L1表达≥25%患者缓解率（ORR）达12.2%，治疗6个月后疾病控制率为20.3%。不过这个临床试验并没有明确说这些EGFR阳性突变的患者中，有没有接受过奥希替尼治疗的患者。如果患者在奥希替尼耐药之后，检查肿瘤细胞PD-L1高表达性耐药，免疫治疗可能是一种新选择。
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