有效的抗肿瘤免疫应答依赖于被激活并能够靶向恶性克隆的细胞毒性T细胞。在最近的工作中,染色体9p24.1的遗传改变已经表明拷贝数增加或遗传改变说明了Reed-Sternberg细胞上PD-L1和PD-L2的高表达。还发现在所有经典霍奇金淋巴瘤患者中均可见到PD-L1和PD-L2的高表达,存在于诊断中,并且与患者结果相关。显然,PD-L1和PD-L2与受体PD-1之间的相互作用在霍奇金淋巴瘤中至关重要,并且已经证明靶向该信号传导途径是有效的治疗方法。在霍奇金淋巴瘤的初始I期临床试验中,PD-1阻断在派姆单抗(Keytruda)组与纳武单抗(Opdivo)组均显示非常高的响应率。
总体反应率为65%〜87%,表明这是一种高效治疗方法。正如本期ASCO Post杂志所评论的,Chen和他的同事在临床肿瘤学杂志上发表的最新数据现详述了复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者使用pembrolizumab的第二阶段经验。该试验的结果非常令人鼓舞因为他们确认了在初始研究中看到的高反应率,并且确认反应持久。研究结果支持最近美国食品和药物管理局批准pembrolizumab用于治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤的成人和儿科患者,或至少三次治疗前复发的患者。
在这项试验中,对三组患者进行了评估,总体而言,在这个II期试验中看到的结果证实了PD-1封锁的最初承诺。对于复发或难治性疾病患者,无论先前的治疗如何,均可获得优异的结果,并且安全性特征似乎易于控制。因此,Pembrolizumab将成为霍奇金淋巴瘤患者未来治疗的重要组成部分,目前正在进行随机试验以测试标准治疗药物,并将PD-1阻滞剂纳入早期治疗系列。
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