卡博替尼成为肾癌伴骨转移患者新的希望

　　卡博替尼是一个口服的多靶点抑制剂，靶向包括MET，VEGFRs和AXL等多个酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究显示，卡博替尼可以抑制前列腺骨转移癌的生长，改变骨生长微环境，包括双向影响成骨细胞活性，抑制破骨细胞的生成，改变骨的重构。在前列腺癌患者中，卡博替尼治疗可以增加骨反应，降低骨相关事件的发生，减少骨转换相关标志物的生成。

　　在III期研究METEOR中，卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗进展的晚期RCC患者，对比依维莫司可以显著改善PFS，OS和ORR，基于这一研究结果，卡博替尼已经获批用于抗血管生成治疗进展后的RCC患者。本研究旨在分析METEOR中合并骨转移的患者，探索卡博替尼对骨转移患者的疗效。METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究，研究入组转移性RCC患者，要求患者在入组前至少接受过一线VEGFR TKI治疗进展，进展至随机进入本研究的时间不超过6个月。患者1:1随机接受卡博替尼或依维莫司治疗，分层因素包括纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）的危险因素分组和既往接受过VEGFR TKI治疗的线数（1 vs. ⩾2）。本次分析正对骨转移亚组患者。

　　骨转移的定义为独立评估委员会评估的，CT或MRI确认有骨转移的患者。骨转移病灶响应定义为骨转移灶较基线缩小⩾30%。随机III期研究METEOR旨在既往接受过VEGFR TKI治疗进展后的晚期RCC患者中对比卡博替尼和依维莫司，研究在设计时即计划对骨转移的患者单独进展分析，因此本次的亚组分析在统计学设计上具有一定的前瞻性。骨转移是晚期RCC预后较差的预测因子，对于这类患者需要更多的治疗。目前，卡博替尼已经获批用于VEGFR TKI治疗进展后晚期RCC患者的标准治疗（无论患者是否合并骨转移）。本次对骨转移患者的单独分析，进一步证实了卡博替尼对于这类难治性患者，是一个很好的治疗选择。

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