凡德他尼和西罗莫司联合治疗复发胶质母细胞瘤

　　针对胶质母细胞瘤(GBM) 特定激活途径的治疗可能会提高药物对肿瘤细胞的杀伤力和患者生存率。凡德他尼可抑制表皮生长因子（EGF）受体和血管内皮生长因子（VEGF）受体2。西罗莫司可抑制哺乳动物雷帕霉素(mTOR) 靶蛋白，即磷酸肌醇3-激酶信号通路的一部分。

　　近期，美国麻省总医院神经肿瘤中心的MilanG. Chheda等研究人员完成一项Ⅰ期临床试验和剂量递增队列研究，以确定凡德他尼和西罗莫司的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性反应(DLT)。试验结果发表在2014年12月《J Neurooncol》上。试验共纳入22例复发GBM患者，男14例，女8例；平均年龄和KPS评分各为52.5岁和90%。患者均为首次接触抗VEGF、抗EGF疗法和mTOR抑制剂治疗，而且尚未使用过CYP3A4-诱导药物。在剂量递增的队列中，凡德他尼和西罗莫司按每日持续给药，口服治疗。评估单组单阶段Ⅱ期设计中的6个月无进展生存率 (PFS6)。在MTD组中19例患者应用1份以上剂量的药物，其中15例完成1个周期以上的治疗。MTD组使用西罗莫司MTD 200毫克加凡德他尼2毫克。

　　DLT指AST 或SGOT的升高。最常见的毒性反应有淋巴细胞减少、乏力、皮疹和低磷酸盐血症等。在MTD组19例应用1个以上剂量的患者中，7例来自Ⅰ期小组，其中2例(10.5%）达到部分缓解，[95%置信区间(1，33%)]，其PFS6为15.8%[95%可信区间(3.9，34.9%)]。可见，凡德他尼和西罗莫司可以按每日持续给药，安全地联合使用。总之，对于特定激活途径的GBM患者，使用凡德他尼和西罗莫司联合用药是安全可行的。MTD组患者的APF6为15.8%，所有患者的APF6为18.2%，其结果较理想。进一步研究可以考虑与针对GBM异常信号途径的其它药物联合使用。

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