托瑞米芬于 20 多年前诞生,研发者希望它有与它莫西芬相似的效果,但安全性表现更优。虽然迄今为止尚未有研究明确证实托瑞米芬的安全性优势或劣势,但临床数据支持托瑞米芬用于绝经后乳腺癌患者治疗的安全性和有效性。它莫西芬治疗某些特定的患者具有优势,与之相比,托瑞米芬具有不同的药代动力学特征和代谢通路。
此外,与芳香酶抑制剂 (AIs) 相比,托瑞米芬具有不同的副作用,并且对骨和脂类水平发挥 SERMs 的选择性雌激素效应,托瑞米芬对于某些患者而言可取代 AIs 药物。虽然已经有若干项相关的临床试验并且每年约有 50 万患者在使用它,但许多肿瘤科医师仍然对托瑞米芬的数据并不熟悉。本文旨在综述该药临床应用 20 年的临床数据。转移性乳腺癌绝经后女性患者。推荐 ER+ 或未知的绝经后女性转移性乳腺癌患者使用托瑞米芬。有三项前瞻性、随机对照临床试验评估了 ER+ 或未知的绝经后女性转移性乳腺癌患者使用托瑞米芬治疗的安全性和有效性。北美试验将患者随机分为平行组,分别接受托瑞米芬 60 mg 或它莫西芬 20 mg 治疗。
而东欧和北欧研究中则将患者随机分为托瑞米芬 60 mg 或它莫西芬 40 mg 治疗组(除美国外其他国家常使用该剂量)。除上述随机化外,两项研究中还设立了托瑞米芬高剂量治疗组(北美试验中的托瑞米芬 200 mg 治疗组,和东欧研究中的 240 mg 治疗组)。与托瑞米芬 60 mg 治疗组相比,这些高剂量治疗组并未显示出进一步的额外获益,因此本文中不再详述这些组的细节。北美研究中纳入了围绝经期和绝经后女性转移性乳腺癌患者,东欧和北欧研究组仅纳入了绝经后女性患者。所有三项研究中,患者均有至少一项可测量或可评估的损伤指标,主要为肝、肺或骨损伤。主要有效性变量为缓解率 (RR),进展时间 (TTP)。同时也评估了生存期。其中两项试验证明两个治疗组的所有有效性终点均相似,北欧研究则显示它莫西芬治疗组的 TTP 更长。
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