肿瘤免疫治疗的核心优势,就是相比于传统治疗(化疗、放疗、靶向治疗等),疗效更持久,甚至可以让小部分病友实现“临床治愈”——彻底治愈晚期癌症,除了极少数特例,目前看来还是奢望;但是,免疫治疗的出现,已经可以让一部分病友带瘤生存五年、十年甚至更久,而且这些病人生活质量还不错,这就是所谓的“临床治愈”。CTLA-4抗体(伊匹木单抗)是最早上市的免疫检查点抑制剂,PD-1抗体是近年来最热门的抗癌“神药”,这两者珠联璧合,又会产生怎样的奇迹?
目前认为,抗癌的T细胞携带有PD-1,而肿瘤组织里的癌细胞以及其他一些已经被癌细胞策反的“汉奸细胞”(癌细胞是很能干的细胞,干起坏事来,一套一套的。除了它自己会七十二变外,癌细胞还能将它周围的一些正常细胞和免疫细胞,用“糖衣炮弹”腐化掉,变成助纣为虐的“汉奸细胞”)会表达PD-L1。当PD-L1和PD-1相互作用的时候,抗癌的T细胞就瘫痪了,无法抗癌了,从而让癌细胞躲过了追杀,愉快地繁殖生长起来了。PD-1抗体或者PD-L1抗体的出现,就是要打破PD-1和PD-L1之间的邪恶联系,让抗癌的T细胞重新复活,杀灭癌细胞。
于此不同的是,CTLA-4抗体的作用,主要是两个方面:首先,它可以清除一部分“汉奸细胞”,尤其是“调节性T细胞”;其次,它可以催化和协助生产出更多的能抗癌的T细胞。如果把抗癌比作是一场战争,那么CTLA-4抗体的作用就是为前线培养和训练更多的战士,同时清除队伍里的汉奸;而PD-1抗体的作用,就是提高一线战场上战士们的士气和战术,从而尽可能地赢得战斗。
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