拉帕替尼（TYKERB）治疗HER2+胃癌患者有效果吗

　　最近国外的知名杂志发表了最新研究结果，对胃癌患者用拉帕替尼治疗时，对治疗期间基因组学层面的变化进行研究，希望能得出可能对拉帕替尼（TYKERB）疗效有潜在预测作用的生物标志物。

　　人表皮生长因子2（HER2）是HER2过度表达的胃癌（GC）中首个被验证的新型靶点。目前对于胃癌靶点检测的经验有限，曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性晚期胃癌食管癌试验（ToGA）是主要的数据来源之一。ToGA中对于HER2高表达的胃癌患者中，曲妥珠单抗与化疗相比总体OS显著提（HR=0.65;中位OS，16.0月 vs 11.8月）。拉帕替尼（Tykerb）是一种EGFR1和HER2双酪氨酸激酶抑制剂。TyTAN研究是在亚洲晚期HER2过表达人群中进行的，比较拉帕替尼联合紫杉醇对比紫杉单药的二线治疗疗效。LOGiC研究对比拉帕替尼与卡培他滨、奥沙利铂（CapeOx）作为一线治疗方案在HER2阳性胃癌的疗效。遗憾的是，这两项试验均未能证实拉帕替尼的总体生存获益。但是，在LOGiC研究的亚洲和年轻患者亚组中出现了拉帕替尼获益的曙光。与ToGA试验不同，TyTAN和LOGiC试验采用荧光原位杂交（FISH）作为生物标志物来扩增HER2，而没有考虑HER2 免疫组化的结果，这可能会导致纳入一些非HER2过表达的患者而影响试验结果。 因此，虽然LOGiC或TyTAN试验的总体结果是阴性，但并不能否定拉帕替尼在HER2 过表达胃癌群体中的潜在获益。然而，为了更精准的找出拉帕替尼的获益人群，分子层面的进一步剖析是至关重要的。

　　所以，本项研究的目的是确定对拉帕替尼（TYKERB）治疗敏感的预测生物标记物，并通过基因组学层面的分析探索拉帕替尼治疗期间的分子水平变化。方法：本研究前瞻性地评估拉帕替尼联合卡培他滨、奥沙利铂方案一线新辅助治疗，在未经治疗的HER2过表达的晚期胃癌患者中的疗效。同时通过免疫组化和第二代测序技术对组织和血液标本检测进行生物标志物研究。本研究显示，对于HER2 阳性的胃癌患者，高ERBB2扩增或cfDNA可作为患者选择的预测因素；并且观察到在靶向药物治疗期间肿瘤基因组会发生显著改变。

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