近年来,免疫治疗不断取得突破性进展,PD-1/PD-L1抑制剂也备受关注。目前PD-1免疫疗法在各大癌症肿瘤中都取得了不同程度的成功,但是PD-1免疫疗法的响应率低,对于大部分癌症的整体有效率未及30%,更尴尬的是,目前仍无法确认那些患者是那30%。既然目前仍无法全程确认受益者,那能否提高PD-1免疫疗法的有效率呢?
从PD-1抑制剂的作用机制中,我们可以了解到,PD-1抑制剂是作用与T细胞,是依靠T细胞开消灭肿瘤的,那能否通过提高患者体内的T细胞数量,从而提高PD-1抑制剂的有效率呢?就目前知道的NK细胞不仅可以直接消灭癌细胞,还能调节免疫系统,促进DC细胞成熟、增加浸润到肿瘤部位的细胞毒性T细胞数量。为了验证NK细胞的有效性,有学者向两位健康的供血者输注了他们的自体活化NK细胞(2×109)。
结果发现,输注NK细胞后,不仅供血者体内NK细胞数量增多增强了,B细胞、T细胞数量都大大提高了。因为NK细胞强大的免疫调节作用,于是很多科学家对于NK联用PD-1抑制剂的效果进行了研究。实验结果小鼠体内肿瘤体积大大缩小了,并且小鼠的生存率的到了更大的提高。其中体外扩增的NK细胞联合PD1抑制剂、体外扩增的NK细胞联合PD-L2抑制剂的效果更加显著,说明免疫检查点抑制剂可以增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
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