与标准化疗相比奥拉帕尼(Olaparib)有何种优势

　　2017年6月2至6日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥召开。当地时间6月4日下午的全体大会上，来自美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心主要研究者Mark E. Robson教授，将报告奥拉帕尼（Olaparib）与标准化疗在BRCA突变相关乳腺癌中应用的对比结果。

　　来自该项涉及300例女性患者的III期试验结果显示，可能引入PARP抑制剂作为乳腺癌的新型治疗方法。与标准化疗相比，口服药物奥拉帕尼将晚期BRCA突变相关乳腺癌的进展几率降低了42％，进展延缓大约3个月。来自美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心主要研究者Mark E. Robson教授表示：“与BRCA突变相关乳腺癌妇女的标准治疗相比，这是PARP抑制剂改善预后的第一个证明。同时令人振奋的是，奥拉帕尼对于具有遗传性、BRCA突变的女性中出现的三阴性乳腺癌有效。这种类型的乳腺癌治疗十分困难并且往往发生于年轻女性。”约3%的乳腺癌发生在携带BRCA1/2基因突变的人群中。这些变化降低了细胞修复受损DNA的能力。奥拉帕尼阻挡了其他DNA错配基因修复的关键参与者PARP1和PARP2。

　　因为DNA的修复存在潜在的缺陷，携带BRCA突变的肿瘤细胞非常容易受到靶向PARP治疗的攻击。奥拉帕尼已经被FDA批准用于BRCA相关卵巢癌患者。与接受标准化疗的患者29%出现肿瘤缩小相比，60%接受奥拉帕尼治疗的患者肿瘤缩小。在中位随访时间约14个月时，接受奥拉帕尼治疗的患者肿瘤进展的几率降低了42%。中位疾病进展时间方面，奥拉帕尼组为7个月，标准化疗组为4.2个月。肿瘤进展后，研究者坚持对患者进行随访，观察肿瘤再次恶化的时长。肿瘤再次出现进展的时长方面，奥拉帕尼治疗组的患者更长，这表明，当奥拉帕尼不再起效时，肿瘤并不会变得更具侵袭性。但该研究不够成熟，无法确定奥拉帕尼是否能将治疗获益转化为延长总生存期。奥拉帕尼治疗组中最常见副作用为恶心和贫血，而低白细胞计数，贫血，疲劳和手脚皮疹在标准化疗治疗组中最为常见。与化疗组相比，奥拉帕尼治疗组的副作用较少，为37% vs 50%。仅有5%的患者因副作用而停止使用奥拉帕尼。健康相关生活质量在奥拉帕尼治疗组中显著更好。

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