一项对III期GOG-0218临床试验的回顾性生物标记物分析表明,在分别接受安维汀(Avastin)与安慰剂与一线化疗联合治疗的卵巢癌患者中,安维汀与安慰剂相比,其无进展生存与总生存具有较好的成比例的获益,而这与高肿瘤微血管密度有关。安维汀研究内容在该研究中,未完全切除的III期或IV期疾病患者被随机分组接受安维汀或安慰剂给药,之后并接受安维汀或安慰剂联合六个周期的化疗。安维汀组患者的无进展生存明显更加优于安慰剂组。
在生物标记物可评价群体(总人口的79%)中的980名患者中,未发现血管内皮生长因子(VEGF)受体-2、神经纤毛蛋白-1、或MET与结果有明显关系。安维汀组患者无进展生存及总生存明显优于安慰剂组患者无进展生存(两组患者危害比HR分别为0.40和0.80, 95%置信区间CI分别为 0.29–0.540.59–1.07;相互作用P值为0.003)和及总生存(两组患者HR分别为0.67和1.10,95%CI分别为0.51–0.88和0.84–1.44;相互作用P值为0.02),这与以CD31-阳性/mm2测量的高肿瘤微血管密度(高于中值)有关。
肿瘤VEGF-A不能预测无进展生存,但被定义为上四分位数的高VEGF-A(低VEGF-A=三下四分位数)与安维汀与安慰剂相比时的总生存改善有关(两组患者HR分别为0.61和1.00,95%CI分别为0.42–0.89和0.80–1.23;相互作用的P值为0.02)。研究者们总结到:这些回顾性肿瘤生物标记物分析表示,血管内皮细胞密度(表达VEGF受体的主要细胞类型)与肿瘤 VEGF-A水平以及安维汀对卵巢癌作用大小呈正相关。可能的肿瘤微血管密度(CD31)和肿瘤VEGF-A预测值与由VEGF-A信号阻断的作用机制相一致。
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